動物實驗研究精選(九篇)

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第1篇：動物實驗研究范文

關鍵詞：抑郁癥；動物實驗；中醫藥

抑郁癥一般是由各方面原因形成的持久性心境低沉為主要病癥的一組心境問題或者情感性問題，其臨床表現一般是言語動作較少，反應遲鈍，伴隨著食欲下降的狀況，睡眠問題等各種身體病癥，一般體現出高患病率、高復發率以及高自殺率等各種實際特點。伴隨著現代化社會生活節奏的提高，抑郁癥的發病率愈來愈高，預計到了2020年，其排名將會高到第2位。所以對于這種疾病的分析研究，直接影響到社會經濟的穩定發展。中醫即使不存在抑郁癥的說法，然而對這種病癥早有研究，有"郁證"、"臟躁"、"百合病"、"癲證"、"梅核氣"等各種稱謂，在《古今醫統》有概述："郁為七情不舒，遂成氣結，即郁日久，變生多端"，內傷七情，血脈不和，損傷五臟，諸病作矣。中醫藥學在抑郁癥的醫療診治過程中，已經長階段積累了豐富形式的理論知識與臨床經驗，所以近些年以來我國對抑郁癥的中醫發病原因、醫療診斷辨證、治療診斷、基礎實驗以及制度學說等各個方面實行廣泛有效的醫學研究[1]。

1 中醫藥治療抑郁癥的實驗動物模型

目前有20多種方法能夠用于抑郁動物模型的制造，主要分為應激模型、神經生化功能改變模型、轉基因動物模型、孤養以及分養動物模型等類型。應激模型主要包含習得性無助抑郁模型、行為絕望抑郁模型、慢性不可預見性的應激抑郁模型與慢性輕度不可預見性的應激抑郁模型4種類型。其中，慢性輕度不可預見性的應激抑郁模型主要模擬了人類抑郁的核心癥狀缺乏，同時也可以模擬其它重型抑郁障礙的病癥表現，體現出高度的有效性特點[2]。

2 中醫藥治療抑郁癥的動物實驗分析

2.1對實驗動物行為學的影響 有相關的實驗研究證明神安顆粒可以顯著地減少小鼠游泳不動時間、懸尾不動時間，降低由于利血平產生小鼠眼瞼下垂以及小鼠僵直狀態的發生率。關于open-field的具體實驗結果表明模型大鼠的水平運動與垂直運動次數一般是少于正常組的，中央格的停留時間一般多于正常組，在給予百合皂苷之后，水平運動與垂直運動的發生次數增多，中央格的停留時間減少。

2.2提升單胺類神經遞質水平 抑郁癥對應的生物學專業理論基礎是中樞神經系統突觸間隙單胺類神經遞質水平或者功能性下降，這在抑郁癥醫學研究中屬于經典形式的假說。孤養加慢性溫與不可預知應激模型小鼠的抑郁動物模型可以說明百合地黃湯可以十分有效地增加5-HT成分，能夠較好地改變抑郁模型小鼠相應的抑郁狀態。有相關研究表明柴芩溫膽湯對于慢性輕度不可預見性的應激抑郁模型小鼠具有一定程度的影響，分析出抑郁癥模型小鼠腦組織中相應的5-HT成分，減少血漿皮質醇含量屬于柴芩溫膽湯效用機理。加味逍遙散能夠明顯地提升利血平導致抑郁癥小鼠腦內部的去甲腎上腺素（NA）與5-羥色胺成分，對于小鼠的自由活動具有一定程度的抑制作用[3]。

2.3抑制神經內分泌軸亢進假說 神經內部的分泌軸主要包含下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸，下丘腦-垂體-甲狀腺軸與下丘腦-垂體-性腺軸，其中下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸相應的負反饋失調理論假說通常在抑郁癥產生假說中存在較為公認的一種假說機制，抑郁癥患者的血漿皮質激素釋放激素（CRH）、促腎上腺促腎上腺皮質激素（ACTH）與皮質醇（CORT）的成分會顯著地提高。有相關的研究表明舒肝健腦調郁片能夠通過下調形式的CRHmRNA表達，可以抑制HPA軸的功能性亢進癥狀，從而達到相應的抗抑郁效果。溫膽湯加味（合歡花、石菖蒲）等組成了解抑郁的1號處方，發現模型大鼠血漿ss、CRH、CORT的含量相比正常組明顯提高，這樣能夠通過ss的作用直接抑制下丘腦的CRH分泌，從而可以起到對HPA軸的調節作用。抑郁大鼠的血清CORT與ACTH含量都具有顯著提升的狀況，說明大鼠已經處在HPA軸功能性亢進的抑郁階段；通過電針百會的作用，血清CORT與ACTH的成分明顯下降，表明電針能夠促使抑郁大鼠體內ACTH以及CORT的濃度下降直到趨向于正常狀態，從而可以達到改善大鼠抑郁狀態的實際效果[4]。

2.4對抗谷氨酸作用 在動物實驗的醫學研究中，代謝型的谷氨酸受體mGluR2/3拮抗劑MGS0039和mGluR5拮抗劑MPEP都可以體現出抗抑郁癥的實際功效，而且在mGluR2和mGluR5去除小鼠中能夠充分觀察到和使用受體拮抗劑相類似的抗抑郁效果。有關的研究說明熟地黃抗焦慮作用體系和提升中樞γ-氨基丁酸含量、GABAAR1表達增加、谷氨酸含量下降、降低NMDAR1表達有直接的關系。

2.5調節免疫功能 加味小柴胡湯的相關醫學實驗研究發現抑郁大鼠模型的血清中IL-1、IL-2、IL-6與TNF-Q成分顯著提升，細胞因子在抑郁診治中具有一定程度的實際作用，表明加味小柴胡湯具有改善身體機能免疫的功效。

2.6保護海馬神經元 在電鏡下通過觀察可以發現應激組大鼠相應的海馬錐體細胞外表形態出現不規則的狀況，細胞間隙有增大現象，具有十分明顯的細胞水腫，細胞器的具體結構受到破壞，數量變化減少，在細胞質內部存在較多成團形式的高電子密度狀態的脂褐素，然而氟西汀組、天眩清組的脂褐素相對較少，核膜顯得比較光滑，染色質呈現出細小分散的特點，線粒體的結構比較完整，不容易產生空泡變性現象。有相關和的研究結果表明模型組小鼠的海馬CA3區錐體細胞具有排列稀疏的特點，細胞十分固縮，而且具有明顯的空泡狀況，尼氏體出現丟失的嚴重現象。

3結論

目前伴隨著抑郁癥患者的不斷增多，抑郁癥的醫學研究不斷深入，實驗動物的研究機制趨于成熟發展，中醫藥在治療抑郁癥的醫學研究已經得到顯著的效果。中醫藥從傳統形式的醫療診斷著手，使用補氣養血、養心安神、疏肝理氣等各種診斷療法，應當充分體現出突出優勢，副作用相對較小，療效非常顯著。

參考文獻：

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[2]郭秋平，高英，李衛民.百合皂苷對抑郁模型大鼠HPA軸的影響[J].中國藥理學通報，2010，26（5）.

第2篇：動物實驗研究范文

【關鍵詞】月乃湯；促進泌乳功能；超負荷哺乳模型；泌乳量

【中圖分類號】R285 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）03-0205-02

母乳是新生兒哺乳期最好的食品，母乳喂養是WHO和聯合國兒童基金會關于婦幼衛生工作的一項重要內容，全世界都在大力推廣。目前乳汁分泌不足的現象十分常見，婦嬰專家正在努力用中醫藥膳食療及理療、中藥治療缺乳癥。造成乳汁分泌不足的原因很多，主要因素有營養缺乏、情緒焦慮或激素水平等。我國傳統中醫理論認為，乳汁為血所化，氣血不固則乳汁不能生[1]。因此，在遣方用藥時，多用健脾行氣、舒經通絡之品[2]。

月乃湯是廣禾堂草本生物科技（上海）有限公司研發的一種類似料理湯頭的食品，其中含米之精華液（米酒水提取物）、香櫞、肉桂、干姜、小薊、白芷、甘草等組分，組方符合中醫藥理論，科學合理。米酒行氣益血，甘甜芳醇，可健脾溫胃；臣以辛溫之香櫞、肉桂，共奏理氣解郁、暖胃通脈之功，協助米酒發揮滋補氣血之效；佐以驅寒暖脾之干姜，祛風除穢之白芷，散瘀消癰之小薊；甘草益氣和中，調和諸藥，是為佐使之用。

1 為考察月乃湯促進母鼠泌乳、增加仔鼠體重等作用，進行促進泌乳功能的動物功效實驗。

1.1 材料 KM種健康懷孕小鼠（第二胎，孕期17～18 d），購自南方醫科大學實驗動物中心，動物合格證號SCXK粵2011-0015。月乃湯，批號20120424，廣禾堂草本生物科技（上海）有限公司。

1.2 方法

1.2.1 樣品液配制

考慮到受試動物胃容量有限，將月乃湯低溫濃縮，低劑量組（月乃湯濃縮系數2510）；中劑量組（5010）；高劑量組（10010），空白組灌胃蒸餾水。各劑量組按10mL/kg BW灌胃給藥。

1.2.2 實驗動物分組

孕鼠適應性喂養，2～3 d內開始分娩，按照母鼠窩別和所生仔鼠體重，將母鼠隨機分為4組，3個劑量組及1個空白組，每組8只母鼠，每只母鼠帶養10只仔鼠，造成“超負荷哺乳”模型，每只母鼠及其帶養仔鼠單籠飼養[3]。

1.2.3 指標測定

從母鼠分娩第1日起開始，灌胃給予母鼠相應劑量的受試物，連續21 日，并每日定時觀察小鼠存活狀態，測定每只母鼠的泌乳量、仔鼠的體重和出生后第7、14、21天的體重增加數[4]。

（1）泌乳量測定：每日早11時將母鼠與仔鼠分別稱重后，將母、仔鼠隔離5 小時，再合籠哺乳1 小時，稱量哺乳前后仔鼠的體重，以兩者之差代表母鼠的泌乳量。

（2）母鼠的體重變化：每隔5日給母鼠稱重，觀察體重變化，以確定灌胃體積。

（3）仔鼠的體重變化：繪制子鼠體重生長變化曲線。

1.2.4 數據統計處理 采用SPSS12. 0 軟件進行統計分析。若各組方差齊，采用單因素方差分析法（ one way-ANOVA），以α = 0. 05為檢驗水準，采用Dennett 法進行各劑量組與對照組之間的均數比較；若方差齊性不能滿足，采用Tamhane's T2 法統計或非參數秩和統計。

2 結果

2.1 泌乳量測定

第3篇：動物實驗研究范文

關鍵詞：日升月恒牌常舒膠囊；小腸推進；排便功能

便秘是一種臨床常見癥狀，主要表現為排便次數減少，排便困難或糞便過硬[1]。其發病率高，病因復雜，由于常被忽視，給患者帶來許多痛苦和煩惱，同時便秘與多種疾病如大腸癌、痔瘡、下肢靜脈曲張等的發生也有一定關系。便秘已不容忽視，它嚴重影響人類身體健康和生活質量[2，3]。

目前采用中藥或者西藥的瀉劑來緩解和治療便秘，雖已取得了很好的效果，但藥物的治療又帶來了一些潛在的副作用，長期服用會造成電解質紊亂、低血鉀、維生素缺乏、腸道炎癥，造成機體腸道菌群失調和紊亂等[4，5]。單純瀉劑已經不是理想的治療便秘的藥物，尋找作用溫和的緩解和治療便秘的藥物具有重要的臨床意義，因此，人們開始轉向中藥復方制劑的研究。

日升月恒牌常舒膠囊即為臨床經驗方，由生何首烏、火麻仁、當歸、赤芍、玉竹、枳殼六味中藥按一定比例配伍組方，為驗證其通便功效，本試驗以小鼠為研究對象，采用小腸運動實驗和排便實驗，旨在研究該日升月恒牌常舒膠囊對小鼠潤腸通便功能的影響，為臨床應用日升月恒牌常舒膠囊緩解和治療便秘提供一定的理論依據。以提高亞健康人群的生活質量和健康水平。

1 資料與方法

1.1材料

1.1.1樣品 日升月恒牌常舒膠囊（由河南海絲克生物科技股份有限公司研發的純中藥保健食品，國食健申G20121026）0.25g/粒。人體推薦量為3次/d，2粒/次。

1.1.2動物及分組 SPF級昆明種雄性小鼠60只，體重18～22g（由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，合格證號：0003017）。

1.1.3計量設計及分組 三個劑量組低、中、高分別為人體推薦量的5倍、10倍、30倍，即0.13g/kg、0.25g/kg、0.75g/kg。分別稱取0.63g，1.25g，3.75g樣品加入蒸餾水至100mL作為低、中、高三個劑量組的受試液。另設溶劑對照組和模型對照組均給予蒸餾水。

1.1.4試劑與儀器 電子天平，手術剪，秒表，灌胃針，直尺，活性碳粉，復方地芬諾酯等。

1.2方法

1.2.1小腸推進試驗 試驗一組隨機分為溶劑對照組，模型對照組，低劑量受試組，中劑量受試組和高劑量受試組，每組12只，各劑量組給予受試物，溶劑對照組和模型對照組均給予蒸餾水，按20mL/kg經口灌胃，1次/d，連續7d，并記錄小鼠體重。第7d給藥完畢后各組小鼠禁食不禁水16h，然后模型對照組和三個劑量組給予復方地芬諾酯5mg/kg（灌胃量20mL/kg），溶劑對照組給予蒸餾水。30min后劑量組分別給予含相應受試物的墨汁（含5%活性碳粉、10%阿拉伯樹膠），溶劑對照組和模型對照組給予墨汁灌胃，25min后脫頸椎處死，打開腹腔分離腸系膜，剪取幽門至回盲部的腸管，置于托盤上，輕輕將小腸拉成直線，測量腸管的長度記為"小腸總長度"，從幽門至墨汁前沿記為"墨汁推進長度"，計算墨汁推進率[6]：

墨汁推進率=×100%

1.2.2小鼠排便試驗 實驗動物分為溶劑對照組、模型對照組、低劑量受試組、中劑量受試組和高劑量受試組，每組12只，小鼠均單籠飼養。各劑量組分別給予受試物，溶劑對照組和模型對照組均給予蒸餾水，按20mL/kg經口灌胃，1次/d，連續7d。第7d給藥完畢后各組小鼠禁食不禁水16h，然后模型對照組和三個劑量組給予復方地芬諾酯10mg/kg，溶劑對照組給予蒸餾水（灌胃量20mL/kg），30min后劑量組小鼠分別給予含相應受試物的墨汁（含5%活性碳粉、10%阿拉伯樹膠），溶劑對照組和模型對照組給予墨汁灌胃。各組小鼠均正常飲水進食，從灌墨汁開始記錄每只小鼠排出首粒黑便所需時間以及5h內排出黑便粒數及重量，并記錄此過程中小鼠的體重變化[7]。

1.2.3結果分析 采用SPSS19.0軟件對試驗結果進行方差分析。

2 結果

2.1日升月恒牌常舒膠囊對小鼠體重的影響 由表1和表2可見，在小腸推進試驗及小鼠排便試驗中，各組小鼠的初始體重無顯著差異（P>0.05），并且各組小鼠的末重及增重均無顯著差異（P>0.05），說明在本試驗條件下，日升月恒牌常舒膠囊對小鼠的體重無明顯影響。

2.2日升月恒牌常舒膠囊對小鼠小腸推進運動的影響 由表3可見，經口給予小鼠不同劑量的日升月恒牌常舒膠囊7d，模型對照組小鼠推進率低于溶劑對照組，差異有極顯著意義（P

2.3日升月恒牌常舒膠囊對小鼠排便時間和排便量的影響 由表4可見，模型對照組小鼠的首粒排黑便時間、黑便粒數、黑便重量與溶劑對照組比較差異均具有極顯著意義（P

3 討論與結論

隨著我國經濟的不斷發展，現代人生活節奏的加快，傳統的飲食結構已被破壞，高糖、高油脂、高鹽的晚餐成為人們的正餐，取而代之豐富午餐的地位，晚上高蛋白低纖維食品不斷增多，加上體育鍛煉減少使得人們腸胃功能減弱，導致便秘患者明顯增加[8-11]。便秘還和多種疾病，例如：電解質平衡紊亂、酸堿平衡紊亂、痔瘡和下肢靜脈曲張等疾病密切相關，便秘已經嚴重影響了人們的生活質量和生命安全[12-16]。

日升月恒牌常舒膠囊采用生何首烏、火麻仁、當歸、赤芍、玉竹、枳殼為主要原料制成。方中生何首烏補益肝腎，潤腸通便；火麻仁質地油潤，而具滑利下行之性，能潤燥滑腸，緩下秘結；當歸補血活血，調經止痛，潤腸通便；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；玉竹養陰潤燥，生津止渴；枳殼行氣除滿，消痞通腑，引氣下行以助推動之力。本方寓瀉于補，以補藥之體作瀉藥之用，既可攻實，又可防虛。諸藥合用，共奏潤腸通便之效。

本試驗中小鼠的便秘模型造模成功，通過試驗，從小鼠的首次排便時間、排便粒數、糞便質量和墨汁推進率等指標評價日升月恒牌常舒膠囊對便秘模型小鼠的通便功能。本實驗研究結果表明，對便秘模型小鼠給予日升月恒牌常舒膠囊后，在不影響其生長發育的情況下，可以顯著促進便秘模型小鼠小腸推進作用，縮短其首便時間，同時增加其糞便粒數和糞便質量。由此說明日升月恒牌常舒膠囊確實具有改善便秘模型小鼠通便的作用。本研究為日升月恒牌常舒膠囊在臨床的廣泛應用提供了實驗依據。

參考文獻：

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第4篇：動物實驗研究范文

[關鍵詞]微小種植體；螺旋擴弓器；腭中縫；犬；上頜快速擴弓

[中圖分類號]R783.5　[文獻標識碼]A　[文章編號]1008－6455(2007)03－0383－03

上頜牙弓狹窄，牙列輕、中度擁擠，后牙反牙合是正畸臨床常見的錯(牙/合)畸形，需要對上頜擴大牙弓。目前較為常用的方法是上頜快速擴弓(RME)，最早由Angle于1860年提出。其基本原理是腭中縫的分離以及牙齒的位移、牙槽骨的傾斜和變形。Gray認為4～25歲甚至30歲的患者都可以用此方法擴大牙弓。通常認為，只要腭中縫未完全閉合，都可以進行上頜的快速擴弓。目前較常用的擴弓方法是利用螺旋擴弓器進行上頜快速擴弓，這種方法臨床應用已久，效果顯著。

由于利用第一前磨牙和第一磨牙作為支抗，擴弓的力量直接作用在支抗牙上，不可避免地帶來支抗牙的頰向傾斜，改變了良好的牙弓形態；支抗牙頰側受力較大，也會使其頰側牙根有所吸收，尤其對于牙周病患者，頰側牙根的吸收是危險的。Majourau等認為RME還會造成開牙合，下面高變長。

為了克服傳統牙支持式快速擴弓的缺陷，本實驗將微小種植體植入犬上頜骨作為支抗，將擴弓螺旋的作用力直接傳遞于上頜骨進行上頜牙弓的擴大，為建立一種更加安全的快速擴弓方法提供實驗依據。

1　材料與方法

1．1　材料

1．1．1　動物：6個月齡的雄性實驗犬(第四軍醫大學動物實驗中心提供)8只，體重10Kg左右，隨機分為兩組，每組兩只實驗犬，兩只對照犬。

1．1．2　研究設備：長6mm、寬4mm一段式純鈦微小種植釘(西安中邦公司提供)，自制犬上頜個別托盤，自制不銹鋼板，螺旋擴弓器。

1．1．3　實驗用藥：速眠新注射液(軍事醫學科學院研制)，0.1ml/Kg肌注；注射用青霉素鈉，按1600000U/只，肌注。

1．2　實驗方法：根據犬上頜特點制作上頜個別托盤，取實驗組上頜模型，將螺旋擴弓器的不銹鋼臂與長50mm、寬9mm、厚1mm的不銹鋼板焊接，制作微小種植體擴弓裝置。不銹鋼板上等距鉆5個洞，直徑4mm(同種植體直徑)，將螺旋擴弓器與不銹鋼板中部焊接。速眠新對犬進行全麻，在犬第一磨牙近中與尖牙遠中近牙槽突的上腭部制備種植體就位道，就位道方向與牙體長軸成40°，直徑略小于種植釘直徑，就位道之間的距離等于不銹鋼板第1個洞和第5個洞之間的距離，每側兩個。鋼板的位置即位于實驗犬第一磨牙和尖牙之間，將微小種植體植入犬上頜腭部進行固位。將對照組犬的第一磨牙進行外形磨改，再次取上頜模型制作尖牙和第一磨牙個別帶環，帶環與螺旋擴弓器焊接，將帶環粘結于第一磨牙以及尖牙上面，作為以牙為支抗的對照組。植入微小種植體后3日內，為了預防感染和減少組間的差異，8只犬均2次/日肌注青霉素防止感染。考慮到犬的不合作性以及連續麻醉可能給擴弓效果、犬生長發育帶來的影響，快速擴弓改為2日/次，每次旋轉1/2圈，連續加力1.5個月。

1．3　測量方法：上頜同名牙牙間距離：在實驗前后給每只實驗犬都取上頜模型，測量上頜中切牙、尖牙和第一磨牙牙間距離。測量方法：將模型上所要測量牙沿齦緣處水平鋸開，以鋸開截面的中心點為標記點，測量同名牙牙間距離，測量3次取平均值。支抗牙齒的傾斜角度：尖牙、第一前磨牙、第一磨牙的傾斜程度，通過左右兩側同名牙牙尖點、牙頸部齦緣截面中心點連線構成的梯形測出。測量3次取平均值。

1．4　統計學處理：實驗數據以x±s表示，應用SPSS11.0軟件進行統計學分析，方法采用成組均數t檢驗，P＜0.05被認為有顯著性差異。

2　結果

實驗前后給兩組犬分別取上頜模型，進行精確模型測量記錄，數據如表1～2。

從表中可以看出，對于中切牙實驗前后距離，實驗和對照兩組沒有顯著區別，P＞0.05。但是對于尖牙和前磨牙，實驗組和對照組之間P＜0.05，實驗組犬實驗前后尖牙和第一磨牙間距離變化量小于對照組，兩者有差別。可認為利用傳統牙為支抗擴弓后，支抗牙之間擴大的距離大于以微小種植體為支抗進行擴弓時同名牙之間分開的距離。

根據實驗前后模型測量得出上表，對照組犬的尖牙、第一前磨牙、第一磨牙均有不同程度的頰傾，而實驗組犬實驗前后牙傾斜角度幾乎無任何變化，組間P＜0.05，有明顯差異。

3　討論

第5篇：動物實驗研究范文

【關鍵詞】 關節炎，類風濕；動物模型；發病機制；綜述

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以侵蝕性關節炎為主要表現的全身性自身免疫

病[1]。本病以女性多發，男女患病比例約1∶3。RA控制不佳可致殘，因此研究本病的發病機制，探索控制或延緩病情進展的治療方法，對提高患者生活質量具有經濟和社會效益。然而如何復制出更接近RA的動物病理模型一直成為困擾風濕免疫專業學者的難題，尋找與RA發病機制更為接近的動物模型對研究疾病潛在病理、藥物發現和療效驗證具有重要意義[2-3]。近年來，針對RA動物模型的研究方興未艾，除了經典的膠原誘導性關節炎（CIA）模型及佐劑性關節炎（AA）模型以外，又有了膠原抗體誘導關節炎（CAIA）模型、降植烷誘導關節炎（PIA）模型、聯合免疫缺陷小鼠（SCID）模型和卵清蛋白誘導的兔RA（OVA）模型。本文就上述模型最新進展做一綜述。

1 常用模型

1.1 CIA模型

1.1.1 CIA模型概述 CIA模型是1977年由Trentham團隊構建的免疫性炎癥關節炎模型，以多發性的四肢末端關節炎為主要臨床表現[4]。CIA發病是由T細胞誘導的免疫反應激活、炎性因子釋放、Ⅱ型膠原抗體產生等環節共同決定的[5]。

1.1.2 CIA模型造模方法[6] 用雙蒸水將冰醋酸稀釋成0.01 mol?L-1，0.2 μm微孔膜過濾除菌，4 ℃保存過夜。用2.5 mL冰醋酸稀釋10 mg牛

Ⅱ型膠原，制成終質量分數為4 mg?mL-1的溶液。錫箔紙保存避光，4 ℃環境下完全溶解過夜（該溶液可在-20 ℃環境下儲存6周）。使用時根據動物數量與完全弗氏佐劑按1∶1比例混合，在0 d時鼠尾根部皮內注射，每只DBA/1小鼠給予0.1 mL

乳劑，21 d后加強免疫（與不完全弗氏佐劑等比混合），建立CIA模型。C57BL/6小鼠需使用雞Ⅱ型膠原。

1.1.3 CIA模型特點 在造模30 d后出現炎癥高峰，表現為實驗動物雙側足爪明顯腫脹，可累及前爪，造模時間與疾病進行性加重呈正相關。優勢是免疫學過程和關節表現與人類具有較高的一致性[7-8]。

1.2 AA模型

1.2.1 AA模型概述 AA又稱弗氏佐劑關節炎模型，是一種使用廣泛的風濕性關節炎動物模型，可用于預測許多藥物對RA的臨床療效。致病原理主要是基于抗原模擬機制，位于結核桿菌上的某個蛋白分子在結構上與關節滑膜上的某個糖蛋白分子相似，由此形成的抗體誘發了針對關節的免疫反應。

1.2.2 AA模型造模方法[9] 將熱滅活的結核分枝桿菌混懸于0.1 mL弗氏完全佐劑，以0.1 mL劑量皮下注射6周齡Lewis大鼠。表現為致炎18 h

后出現足腫脹，通常于造模后2～3周內達炎癥高峰，隨后有自愈傾向，繼發病變一般出現于

10 d左右，20 d左右達高峰。雖然所有的大鼠發病過程相似，但它們的炎癥表現不盡相同，這為探索初期炎癥的嚴重程度和關節功能之間的聯系提供了機會。

1.2.3 AA模型特點 早期炎癥反應的部位常出現在造模對側和前爪，呈進行性加重，活動不便，耳和尾部出現類風濕結節，實驗動物體質量下降，特別是繼發性自身免疫性腫脹，這些表現與人RA表現相近，提示AA大鼠與RA患者在關節腫脹方面具有相似性[10]。AA具有發病迅速的特點，病程具有自限性，缺乏慢性改變過程，造模43 d后病理改變基本恢復正常[11]。

1.3 CAIA模型

1.3.1 CAIA模型概述 早在1998年，人們就在運用膠原抗體來誘導RA的CAIA模型。此模型適用于BALB/C小鼠、DBA/1小鼠，而C57BL/6小鼠模型反應性低。此模型是研究RA發病機制和治療藥物篩選的理想模型。

1.3.2 CAIA模型造模方法[12] 8周齡雄性DBA/1小鼠，在0 d時腹膜腔注射鼠單克隆Ⅱ型膠原抗體（An Arthrogen-CIA? 5-clone cocktail kit），每只1.5 mg?（0.15 mL）-1，3 d后，腹膜腔注射大

腸桿菌脂多糖，每只50 μg?（0.1 mL）-1。炎癥達峰期在14 d左右，發病率為83%左右。

1.3.3 CAIA模型特點 關節炎癥評分通常在第10天達高峰，CAIA小鼠關節腔內有大量炎性細胞浸潤，侵蝕滑膜并破壞軟骨。這與RA關節病理存在高度一致性[13]。CAIA模型具有發病率高、發病迅速、穩定性高和可重復性好的特點，同時該模型的建立不需要弗氏佐劑的誘導，亦不受MHC分子的限制，各種品系的小鼠均可誘導發病，所以該模型的應用范圍更廣，更適宜于各種干預性藥物實驗研究[14]。

1.4 PIA模型

1.4.1 PIA模型概述[15] 降植烷（2，6，10，14-四甲基十五烷）是葉綠素分解后的產物，是一種常用的致炎劑，能促進小鼠B淋巴細胞瘤的發生，誘導實驗小鼠產生狼瘡特異性抗體，表現出明顯的系統性紅斑狼瘡特征。因此推斷降植烷主要通過體液免疫激發炎癥反應。

1.4.2 PIA模型造模方法[17] 6～8周雌性BALB/C

小鼠，分別于0，9，18周腹膜腔注射0.5 mL降植烷，21周時實驗小鼠表現出明顯的關節炎癥狀，發病率為73.7%，炎癥達峰期8～13 d。

1.4.3 PIA模型特點 實驗動物關節滑膜有大量炎性細胞浸潤，以單核細胞和中性粒細胞為主，滑膜增生，有血管翳形成，軟骨和骨組織破壞明顯，與人RA病理表現類似[16]。Holmberg等[17]研究發現，降植烷是一種非免疫原性佐劑，主要通過免疫系統的非特異性刺激引起自身反應性T淋巴細胞活化，而非影響T細胞或B細胞特異性識別。降植烷所致急性關節炎癥，在短暫的急性炎癥期后隨即進入慢性進展和反復發作階段，表現為一個較長的慢性遷延期。因此，在免疫學特征方面更類似于RA患者，更適于RA病理機制的研究。

1.5 SCID模型

1.5.1 SCID模型概述 SCID小鼠由于其免疫缺陷的特點，可用于建立人鼠嵌合模型。近年來研究發現，植入SCID小鼠背部的RA滑膜能維持其特征12周以上，用于研究發病機制，特別是用于研究新藥的療效和機制，并可作為人源化RA模型。

1.5.2 SCID模型造模方法[18] 該模型用到的是4～8周齡天然免疫及適應性免疫均缺乏的SCID-NOD小鼠，無菌條件下麻醉小鼠，在其背部正中做一切口，取一大小約0.1～0.2 cm3的人RA滑膜組織植入其皮下，植入物需避開切口。移植后第3，6或12周又可將移植物取出凍存于冰箱，以備后用。個別學者在滑膜植入期間，配合使用熒光染料標記的人外周血淋巴細胞鼠尾靜脈輸注，以提高成模率。實驗證明，在第3周和12周時RA-SCID小鼠血清中可檢測到人白細胞介素-6和免疫球蛋白。這些研究表明，RA-SCID具有滑膜炎的特性，與RA病理一致性高。

1.5.3 SCID模型特點[19] RA-SCID小鼠血清中炎癥腫瘤壞死因子-α水平顯著升高，RA組織滑膜增生、軟骨侵蝕和軟骨降解過程與人RA病理非常類似。由于動物模型與人的種屬差異是研究中一個重要影響因素，RA-SCID小鼠作為人源化滑膜侵蝕模型，在探討RA病理機制特別是軟骨破壞及治療方面可能有明顯優勢。

1.6 OVA模型

1.6.1 OVA模型概述 卵清蛋白誘導模型首次出現在1962年，其可能的發病機制在于以抗原的形式刺激關節腔出現抗體，持續形成抗原-抗體-補體（C3）復合物，募集大量的淋巴細胞、單核巨噬細胞、中性粒細胞，從而引起局部的炎癥反應，刺激滑膜產生血管翳，導致關節破壞[20]。

1.6.2 OVA模型造模方法 將質量分數為20 mg?mL-1的卵清蛋白乳劑于兔肩胛間區進行皮內注射，每次選5個部位，每周1次，連續3次，進行基礎致敏。28 d后在脛骨結節最高點與髕骨下緣連線之中點的髕韌帶兩側，以質量分數為10 mg?mL-1的雞卵清蛋白乳劑雙膝各注射1 mL加強[21]。

1.6.3 OVA模型評價 該模型造模4周后即可出現明顯的關節腫脹、僵硬，活動受限，不能負重，甚至關節變形。且模型廉價易于復制，模型成功率可高達100%，適合較大規模的飼養與造模，同時本模型血清學、病理學改變均接近人RA[22]。

2 展望與討論

RA動物模型復制是研究RA發病機制及藥物治療效果的關鍵環節。成功的RA動物模型應在病理學特征上滿足RA病理特點，同時需具備操作簡單、可重復的特征，且用于造模的實驗動物、試劑需易購買[23]。在上述模型中，CIA與AA模型建立較早，是RA的經典模型，已較為成熟，與人類病理過程有一定的相似性。但CIA模型缺乏統一的操作標準，各種大、小鼠成模率高低不同，且

Ⅱ型膠原注射劑量、注射部位、加強免疫方法不盡相同，這使實驗的可重復性、可操作性大打折扣。AA模型有自愈傾向，依然不能反映RA作為慢性病的臨床特點[24]，存在發病程度不均一、成模率低等局限性。雖然CAIA模型、PIA模型和SCID模型在一定程度上解決了經典模型的不足之處，具有慢性遷延的病程、成模率高、與人RA病理高度吻合的優勢；但其不足之處表現在CAIA模型所需試劑昂貴、不利于購買；PIA模型造模耗時長，實驗進度緩慢，其復制能否成功取決于動物周齡、雌雄比例、屏障環境等多個因素；SCID模型所需的人類滑膜組織不容易獲得、操作復雜；而OVA模型又存在兔源化抗體稀少，后期研究困難的缺陷。所以，探索一種經濟簡便，與人RA病理特點更符合的動物模型仍是今后模型研究的方向。

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第6篇：動物實驗研究范文

一、教師為主導

“任務驅動”教學模式是建構主義教學理論之中的一種教學方法，同傳統的行為主義強化學習理論相比，教師的作用發生了根本性的轉變.教師在這一教學模式當中主要發生了兩個層面的轉化：一是教師角色發生轉變，從傳統的講臺授課轉變為師生共同學習；二是從傳統的知識灌輸式教學轉變為組織學生學習的引導者.實際上，從某種程度上來說，“任務驅動”式教學模式更加強調教師自己的角色擔當，大家清醒地認識到一味講授是學生被動式的學習，只有在教師的有效指導下才能夠在具體的教學過程當中主動構建起自主的學習模式.高中化學實驗“任務驅動”教學在具體的任務實行環節當中，教師作為教授的主體首先應該融入到教學活動當中去，只有對學生的實驗操作進行詳細的講解、指導，主動與學生交流、傾聽學生意見，找到學生在任務實驗中存在的問題與不足，才能夠不斷優化課堂教學.比如教師對于想法較為創新、奇特的同學要及時予以表揚和鼓勵，其次，由于在活動開始時便完成了任務的分析與講解過程，因此教師只需要對學生們強調一些規范性的操作問題，然后引導學生在實驗當中邊做邊學即可.

例如，教師設計出“離子反應條件”這一任務后，根據實驗條件給出鹽酸、氫氧化鈉、碳酸鈉等化學試劑，然后教師引導學生進行實驗、觀察化學實驗現象，最后再將化學方程式板書在黑板上.同時讓學生進行討論對比離子反應方程式和實驗現象總結出相關結論，解決教師所提出的任務與問題.這樣，學生不但加深了對化學儀器的了解，而且其實驗操作能力也得到了有效提高，這對于提高學生分析問題、解決問題的能力能夠起到良好的作用.

二、學生為主體

站在學習者的角度來看，“任務驅動”可以作為一種學習操作類知識與技能的學習方法，當前這一教學模式主要應用在計算機方面.但是，根據高中化學以實驗為基礎的特點也可以適用于化學教學當中去.很多學者都將“任務驅動”教學法稱為黑箱方法，所謂“黑箱”，就是指那些既不能打開，又不能從外部直接觀察其內部狀態的系統，比如人們的大腦只能通過信息的輸入輸出來確定其結構和參數.通俗來講，改變條件所引起外部條件的不用反應來推斷反應實質的行為就是黑箱方法.化學作為一門應用非常廣泛的自然學科有著較多的化學用語，其知識體系龐大，加上各個知識點相互聯系共同構成知識網絡，因此很多學生在學習化學知識時都會感到困難，甚至失去了學習化學知識的興趣，從而也就影響到了化學這門學科的成績.但是教師在具體的教學中能夠有效的運用黑箱方法，那么就可以幫助學生將化學知識由表及里的理清層次、各個突破.

例如，在講“鈉的化學性質”時，教師可以給學生設計任務：利用實驗推導水與鈉反應的化學原理.在任務完成過程中，可以觀察到，加入酚酞的水和鈉發生反應，溶液首先變成紅色，然后根據所學知識不難判斷出鈉是具有堿性的.但是很多學生都會疑惑，為什么酚酞和堿相遇會變成紅色呢？其實在這一實驗過程當中，學生是并不需要弄清該化學反應的原理的.因此在一定程度上，“任務驅動”教學模式能夠幫助學生明確學習目標，在具體的學習環節上，學生只需要了解與之相關的知識，其他復雜的內容可以緩一緩、放一放，這樣就能夠提高學生的學習興趣與效果，進而提升學習化學的效果.

三、合理創設任務情境

第7篇：動物實驗研究范文

關鍵詞：振興；糧食物流；發展研究

1 東北糧食物流發展現狀

自東北第一次經濟振興以來，糧食產業比重就逐漸地向北方靠攏，在我國東北，吉林省和黑龍江省的糧食人均凈產出在全國排名前兩位。來自國家統計局的公告，2015年，全國的糧食總產量為6000多萬噸，其中黑龍江、吉林、遼寧、內蒙古糧食總產量1億4千多萬噸，13年來，東北糧食產量在全國比重提高了近5個百分點。東北地區成為全國糧食增長最快、貢獻最大的區域，進一步發揮了“大糧倉”和“糧食市場穩壓器”的重要作用。再來看看近兩年的數據， 2015年全國糧食總產量比2014年增加1400多萬噸，增長2.4%。其中，東北四省區（包含內蒙古東部地區）糧食總產量比2014年增加500多萬噸，占全國糧食增加量的36%以上。東北地區的糧食除供本地使用外，大部分銷往華東、華南和華北等地區，糧食的物流輸出占全國的60%以上。

糧食物流是指糧食從生產布局到收購、儲存、運輸、加工到銷售整個過程中的商品實體運動，還包括糧食運輸過程中的一切增值服務，是糧食運輸、倉儲、裝卸、包裝、配送和信息應用的一條完整的環節鏈。一些國家已基本上實現了“四散化”糧食物流，即散裝、散卸、散運、散存；也就是基本形成了信息化、自動化的糧食物流。在東北二次振興中，保障國家糧食安全為首要目標，要鞏固發展現代農業，完善現代產業體系。這一條是國家政策上最為顯著的變化，是東北振興8條中的第一點內容，因此，著眼于東北二次振興條件下的糧食物流建設，尤為重要。改善基礎設施條件，形成比較完備的綜合交通運輸體系和多元清潔的能源體系。近年來，東北經濟發展過緩，經濟轉型勢在必行，在國家“去產能”的大環境下，表面上看，對東北的重工業影響較大，但同時也會對糧食產業起到一定的影響，既是挑戰，同時也是機會。東北始終還是中國糧食的主產區，甚至在全球范圍內，也占據相當的比重，農業在東北以及進一步拉動全國經濟方面始終占據重要的地位。流通成本較大一直是限制東北糧食發展的瓶頸，2003年東北第一次提出振興老工業基地的概念，也是東北第一次振興的開始，那時東北的經濟形勢和現在相比也是有很大的不同，文章將針對東北各省的糧食產業特點，分析東北區域優勢、劣勢。

開放是東北老工業基地振興最大的特點和重點，要著力改善基礎設施條件，形成比較完備的綜合交通運輸體系和多元清潔體系。而開放則必然面對著開放式的交流通道，在當今的物流結構下，以中小型產品和輕工業最為發達的江浙地區，已經形成了地區性的包郵優勢，而相應的物流產能，向東北方向運輸過程中，仍然面對著非常大的物流化成本，同比之下，東北的產能優勢也面對區域性的物流方便，但全國乃至全球范圍內的市場還有待進一步打開。

2 東北糧食物流發展面臨的問題

東北糧食物流雖然有了較大發展，但目前面對的問題可以說是非常突出，表現在多個方面。其中三個最重要的問題是：

2.1 產業化、信息化和系統化的落后，物流產業沒有形成完備的體系

這將是制約今后東北現代糧食物流發展的最突出問題。隨著糧食流通體制改革的深入，糧食購銷管理體制也呈現出多元化趨勢，原有的國有糧食購銷企業變成由多個部門進行管理。而分設就容易造成分割，各部門自我建設，自我完善，分別制定物流規劃，各成體系，相互之間缺少聯系與合作，導致了糧食物流資源基本局限于本部門內利用，不能充分發揮社會效益，重復建設和閑置浪費較重，增加了糧食物流成本和建設費用，也使全社會統一高效的現代糧食物流系統難以形成。而東北擁有眾多傳統貿易，這些相對的信息不對稱性和時空阻隔性，使供求產銷難以有效對接，糧食經營前后不搭配，難以協調。

2.2 物流載體發展相對配套設施沒有跟上，運輸資源方面的利用率也有待提高，港口設施設備也需要革新

物流設備的技術先進性是實現物流現代化所必備的技術基礎。受傳統觀念影響，廣大糧食企業和職工對糧食物流的認識仍局限于簡單的糧食倉儲、運輸和裝卸，基礎設施和設備卻不加改善，缺乏從整個系統優化和專業分工的角度來考慮企業的定位與發展，現有的散糧發放設施也與各業的倉儲能力和裝卸能力不匹配，糧食包裝運輸拋灑損失多，包裝材料費用大，裝卸自動化程度低等都是導致目前東北糧食物流成本居高不下的主要原因，致使東北地區糧食物流體系建設依然緩慢。

2.3 糧食可利用性低，沒有形成二次開發的高水準的開發產品

糧食在我國消費品結構中歷來占有很大比例，然而市場上的糧食加工的食品卻很少，品種往往也很單調、低端，并沒有對糧食進行充分的利用。開發糧食的一系列食品在國內外市場潛力也很大，卻沒有受到廣泛的重視。

3 東北糧食物流解決方案分析

通過數據比對，將東北的糧食物流產業優勢進行系統分析，進入十二五，東北工業及裝備制造業方面的輸出下降比較嚴重，但從糧食角度，黑龍江吉林兩省依然有著強有力的人均糧食占有率和產出，質量上更是上層，下面。從線上、運輸和糧食產品二次開發方面對解決方案進行分析。

3.1 利用交易平臺，進行農商交易，擴大物流網

如今，互聯網買賣的平臺不容小視，而相比于小商品微商平臺上種類的復雜性和不可辨別性，在微商或其他便捷互聯網平臺上進行良好農商產品的交易，已經成為了未來一段時間內東北糧食輸出的重要平臺。在2015年，下半年，農商微商賣家數量呈現了井噴式的增長，現在已經形成了非常完備的生產、營銷、盈利模式。帶給生產商利潤的同時，也對糧食物流提出了更高的要求。

2015年，全國54個最具有活力的物流中心，東北占據5個名額，這一比重并不明顯，在未來，信息化、智能化將起到主導力量，加快糧食運輸效率，依托精益研發平臺，政府結合技術優勢，既可以解決東北科技方面的問題，也能使物流發展上一個新臺階，所謂信息化產業，指的就是軟件平臺和硬件平臺的基礎建設，全自動化調動、調配和物流一體化進程，建立更加完備的物流體系，從三維立體化角度協同促進糧食物流業的快速發展，之前，物流運輸中總是會面臨一些速度和調動方面的困難，這對糧食輸出來說影響很大，如果能研發出自動化，流程化和服務更得上的物流平臺，以一、二線城市為技術輸出終端，以三線城市為主要實施中心，就可以加快物流供應鏈工作流程，在之前的研究中，可以知道，不同部門、不同區域的協調問題一直懸而未決，若能形成自動化流程，各個實施方都能通過系統化思想來處理問題，將大大提高物流產出效率。

3.2 運輸手段是物流的發展基礎，應該放在總體布局的重點考慮的范圍之內

基礎主要包括道路運輸、鐵路運輸、航空運輸和海運運輸四個方面，我國的高速公路建設是全世界最為迅速的，目前，已經超越了美國，成為了全球高速公路長度排名第1的國家，公路運輸也是唯一能夠深入相對較偏遠地區，直達糧食生產第一線的最佳手段。目前，東北發展最迅速的運輸手段是高鐵，近年來，隨著哈大高鐵主線路的啟動，整個遼寧的主要城市，以及吉林和黑龍江的部分城市已經被高鐵和動車組列車的運輸方式所代替，目前，鐵路、高鐵建設讓東北內連外通成效顯著，為區域發展提供了新機遇。京沈高鐵開通后，京沈兩地高鐵運行時間將壓縮至兩個半小時，與其他各條線路合理分工，將形成多條進出關的鐵路通道，“東北振興”戰略與“京津冀一體化”也將因此更加緊密相連，實現互促互進，東北三省將很快迎來發展的春天，國內的糧食需求，更多的還是依賴鐵路運輸。2016年，在吉林召開了東北亞物流峰會，作為東北“金三角”的琿春市就在這方面走在了前列。航空運輸方面，哈爾濱的空港物流產業園也將在不久之后正式建立，而大連新機場投入使用之后，原來的老周水子機場，也有可能作為專門進行空港運輸的基地。空港物流在追求速度方面有著巨大的優勢，對于小型糧食及糧食方面的二次產品來說，可以啟動巨大的推動作用。

海運方面，全球經濟不景氣的條件下，海運運輸力所受到的影響沖擊非常強烈，韓國韓進運輸集團也在不久前宣布破產倒閉，而遼寧港口業務方面，則面臨整合的需求，全國10大港口中，東北占據兩個，分別是大連和營口，但排名均比較靠后，作為天然深水港口的大連，有著一定的天然優勢，2015年度上半年，大連港實現歸屬于母公司股東的凈利潤為2億度元，同比增長0.6%，各主要業務總體表現平穩。其中，散糧碼頭完成吞吐量186.9萬噸，同比減少41.6%；之前，作為東北亞航運中心的大連試圖整合其他遼寧港口，但在單純的業務范圍內進展比較困難，而在東北二次振興政府的推動下，設計新概念下的海運港口，將極大推動糧食物流的發展，糧食對外運輸中，海運幾乎占據全部份額，因此，依托二次振興東北港口升級，對外糧食物流大有可為。

另外，需要依托東北地域優勢，做好國內外糧食及附屬產品的流動，近年來，韓日經濟的發展過緩加之部分政治原因，導致東北對外貿易額度的下降，但日韓方面存在自給自足能力的缺失，尤其是土地糧食方面，因此，著眼于韓、日，以及澳大利亞等國家的對外糧食物流，對東北糧食物流承載能力更是一種考驗。

3.3 糧食副產品的研發，形成全套糧食供求體系

東北地區擁有多所綜合性的農林高校，基礎科研能力毋庸置疑，但和中國其他地區人員流動不同，流出東北的人口，以高水平人才和高校畢業生為主，因此，在東北全范圍內建立糧食二次研發產品的輸出基地尤為重要，可以保留農業高素質人才，也有利于基礎科研和成果轉化，當然了，其實東北并不缺乏相應的基地，遼寧大連擁有眾多海參和及其他海產品工廠，其連鎖店面覆蓋全國。但相對來說，和以綠色化、健康化為主要特色的國外產品相比，東北產品對搶占國內高端消費市場方面依然有著很多工作要做，現在，諸多城市中都有食品類高端服務區，無論是餐館、賓館還是其他場所，餐食的檔次分層都比較明顯，相對于東北優勢，占據肉牛產業鏈的，有新西蘭和澳洲，海產品方面，國外的產品輸出也具備一定優勢，甚至在兒童用奶粉方面，東北食品制造業如果能夠分到海外代購的一部分額度，未來的全部額度，都能給糧食產業帶來巨大的優勢。同時可以利用空港和海運物流，把東北生產的高端糧食產品銷往海外。由于氣候的原因，東北的糧食產品有自己的特色，從本質上說，是不能代表諸如東南亞地區的糧食特性的，但是，依托物流新格局，結合其他糧食品種，進行食品精益研發，完全有可能打開東北農業振興的一角。

4 結束語

東北目前所面臨的經濟困局，是我國新常態下的一個縮影，任何的振興都離不開陣痛的革命，關鍵的問題是能結合自身優勢，為創新打開新局面。工業革命從蒸汽機開始，而蒸汽機改變的正是人和物的運輸方式，而糧食，又是地大物博的東北給全世界人們能夠創造的最大的財富，東北經濟二次振興，既是很大的機會，同時也是極大的挑戰，應該依托軟件、硬件和基礎設施平臺，在農業產值和農產品研發基礎之下，在東北亞發展和“一帶一路”政策的引領下，結合我國不斷發展的高速公路、鐵路，空港物流和海運物流的快速發展，打開糧食輸入輸出的新局面，東北有極大的潛力成為我國中、高端糧食產品的輸出中心。

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第8篇：動物實驗研究范文

糖尿病是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。糖尿病的病因尚未被完全闡明。目前公認糖尿病不是唯一病因所致的單一疾病，而是復合病因的綜合征，與遺傳、自身免疫及環境因素有關。近年來，由于糖尿病的發病率上升，防治糖尿病已成為科學工作者的一個重要課題。故合適的糖尿病模型是人類研究糖尿病的重要手段。

1 糖尿病研究中動物模型的使用現狀

由于糖尿病的病因不明，誘發因素較多，因此糖尿病研究所涉及范圍較廣，而且使用的實驗動物種類也較多。主要以哺乳動物為主，如靈長類動物獼猴，主要用于病因學、遺傳學、神經系統、細胞生化及藥物鑒定等方面研究，這樣的動物模型，研究人類糖尿病會更接近自然，結果也比較理想［1］，但因價格昂貴，難以得到，國內較少使用。嚙齒類動物用量最大，如大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠等，以藥物篩選和血液生化、病理改變等方面的使用為主。家兔主要用于糖尿病高脂血癥和藥物研究，但由于膽固醇沉積所致的家兔動脈硬化病變與人類動脈硬化機制不盡相同，因此，用家兔作這方面的研究應該有所考慮。近年來人們對進化程度及器官功能更接近于人類且具有自發性糖尿病傾向的小型豬產生興趣，其為研究糖尿病的病因學及并發癥帶來了方便［2］。Rulifson等［3］認為，果蠅的IPC和哺乳單位的胰島β細胞可能來源于一種共同的可以產生胰島素的祖先神經元。還認為，遺傳是容易控制的無脊椎動物果蠅，可作為研究人類依賴于胰島素的糖尿病的有用模型。

2 糖尿病動物模型

從Minkowski 和Von Mehring用切除狗胰腺的方法建立DM動物模型以來，已有100多年的歷史。迄今為止，已建立了多種建立DM動物模型的方法，主要有：（1）手術切除胰腺；（2）化學藥物誘導；（3）自發性DM；（4）轉基因動物等［4］。下面就這幾種常見的動物模型做簡要的綜述。

2.1 手術切除胰腺［3］

將實驗單位的胰腺全部或大部分切除后，β細胞缺如而產生永久性DM。自100多年前，Minkowski和Von Mehring首創用切除狗胰腺的方法建立DM動物模型以來，國內外學者對此法作了改良并得到了成功，均成功制作了穩定的1型糖尿病模型。

2.2 化學物質損傷

2.2.1 鏈脲佐菌素（streptoxolocin，STZ）

STZ是一種廣譜抗菌素，具有抗菌、抗腫瘤的性能和致糖尿病的副作用，對實驗動物的胰島β細胞具有高度選擇性的毒性作用［5］。STZ誘導的糖尿病因給藥方式不同，其成模效果也有所差別，如采用小劑量分次給藥的方法，則建立與人類1型糖尿病表現相似的大鼠模型，如采用較大劑量一次性注射的給藥方法，則建立與人類2型糖尿病表現相似的大鼠模型，其原理可能與胰島的損傷程度有關［6］。

1型糖尿病模型（IDDM模型）：靜脈或腹腔一次大劑量注射STZ所制得的速發型糖尿病系胰島β細胞直接受損害所致：按55mg/kg給大鼠腹腔內注射STZ，由于STZ對胰島β細胞的直接損害，胰島的分泌減少而致血糖升高，出現糖尿病的各種表現［6］。多次小劑量注射所制得的遲發型糖尿病模型則與T淋巴細胞介導的β細胞不斷破壞有關：應用30mg/kg多次注射STZ誘導大鼠DM，逐漸加重胰島功能損傷，終達失代償，可有效模擬糖尿病病程及發病機理，并降低動物模型的死亡率7］。這樣建立的動物模型與人類IDDM更接近。

2型糖尿病模型（NIDDM模型）：用STZ處理的新生大鼠成年后將呈典型的NIDDM模型：先以高脂飼料喂養，再加小劑量一次腹腔注射鏈脲佐菌素制作的大鼠模型，表現出肥胖、高血糖伴有高血脂、高胰島素血癥及胰島素抵抗，與2型糖尿病的特征一致［8］。通過高糖高脂飲食誘發出高胰島素血癥和胰島素抵抗，再通過注射低劑量的STZ打擊胰腺功能，導致胰腺代償性分泌胰島素的功能障礙，最后誘發出高血糖癥［9］。自發性高血壓鼠（SHR）在新生期予以STZ處理，成年可獲得2型糖尿病合并原發性高血壓模型［10］。國外Simionesce等［10］給雄性Syrian金黃地鼠注射STZ，同時予高脂飲食而誘發糖尿病合并血癥模型，有助于觀察研究糖尿病慢性血管并發癥。

2.2.2 四氧嘧啶（Alloxan）

四氧嘧啶致動物血糖升高主要是通過破壞胰島細胞導致體內胰島素分泌絕對不足［11］。使用四氧嘧啶制備糖尿病模型是一種經濟可靠的實驗方法，但實驗條件要求較為苛刻：選取雄性Wistar大鼠，體重190～240 g，在日照時間10 h以上，且陽光充足的條件下飼養，給藥方式采取兩步給藥法，劑量為120 mg/kg（第1天），100 mg/kg（第2天），其成模率最高［11］。也有報道［12］，使用ALX制作糖尿病模型所需的最適合的劑量為200 mg/kg，但注射前須禁食12 h，在注射后4h灌胃50%葡萄糖（5 ml/100 g體重），造模成功率可達到98.1%。

2.2.3 STZ和Alloxan聯合使用聯合使用SIz+ALX ，減少了每種試劑的劑量，降低了毒性，增加了動物模型的成功率，同時，因STZ用量的減少而降低了成本。用此法復制模型與臨床I型的糖尿病有很多相似之處，所建立的大鼠DM模型可代表1型糖尿病模型［13］。

2.2.4 烏克坦(Yucatan)［14］小型豬(亦稱墨西哥無毛豬)也是糖尿病研究中一個很好的動物模型，只需一次靜脈注射水合阿脲(alloxan monohydrate)200 mg/kg體重，就可以產生典型的急性糖尿病。其臨床體征包括高血糖、劇渴、多尿和酮尿等。

2.2.5 環丙庚哌(cyrpoheptadine)［14］大鼠連續給藥4周后，可見高血糖癥狀，并出現胰島素β細胞的分泌顆粒逐漸消失，胰島素分泌在安靜時呈正常值，當補充葡萄糖過量時，則不能引起胰島素的補充分泌。這與人類糖尿病患者的胰島素動態極其相似。

2.2.6 注射激素［14］給動物注射糖皮質激素、生長激素、甲狀腺素、胰高血糖素拮抗胰島素的作用，可制備內分泌性糖尿病動物模型。但激素類藥物制造動物糖尿病模型有共同的缺點：需時長，停藥后緩慢恢復至正常，一般較少應用。

2.2.7 注射生物及生物制品注射生物及生物制品可引起β細胞的破壞，如鼠腦炎病毒、心肌炎病毒（M型變異）可誘發若干品系的成年小鼠形成糖尿病［14］。靜脈注射卡介苗可造成穩定的胰島素抵抗模型［15］，白介素1（IL1）在一定劑量范圍內對β細胞有選擇性細胞毒作用，這種由NO介導的細胞毒效應可得到IDDM［2］。

2.2.8 催肥選擇性破壞下丘腦腹內側核的飽食中樞，使動物產生貪食，或用特殊的實驗室飲食催肥，使動物肥胖，繼而產生高血糖、高胰島素血癥和胰島素抵抗［14］。用含37%蔗糖+10%豬油的飼料喂養貴州小香豬，可使其產生嚴重的高血糖癥，空腹血糖均值為（7.45±3.10） mmol/L，可建立較理想的2型糖尿病動物模型［16］。

2.3 自發性DM［4］是指動物未經過任何有意識的人工處置，在自然情況下發生的DM。包括BB（Bio Breeding）鼠、db(diabetes)鼠和NOD(nonobesiw diabetes)鼠等常用的1型DM 自發性動物模型，以BB鼠尤為理想。常用的2型DM 自發性動物模型有中國地鼠(Chinese hamster)，GK(CotoKakisaki Wistar rats)大鼠和NSY鼠(NagoyaShibataYasuda)。而肥胖Zucker大鼠(obese Zucker rat)則是研究2型DM伴高血壓的理想的動物模型［17］，嗜沙肥鼠(psammomys obesus)，PO則適用于LADA的研究。SHHF肥胖大鼠有較強胰島索抗性，可能是胰島素分泌過多導致更多的有賴于脂肪和性別的危險效應［18］。OLETF（OtsukaLong-EvansTokushimaFaty）大鼠［19］是1984年由日本制藥公司開發的自發性2型糖尿病鼠種。該鼠膽囊收縮素（CCK）A受體mRNA的表達完全缺失，其攜帶的ODB1和ODB2基因與糖尿病的發病有關。該鼠貪食，不好運動，體形肥胖，逐漸出現糖尿病的臨床表現。早期以胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂為主，以后逐漸出現胰腺功能減退，晚期合并糖尿病腎臟病變，與人類2型糖尿病極為相似。自發糖尿病模型是在自然發生糖尿病的個體和糖負荷發生異常的個體中實施遺學控制(近交系、突變系等)獲得的。如果糖尿病的病態能夠作為系統特征表現出來或突變基因能被固定下來的話，則能夠作為病態模型分類的。但這一階段的病因依然是不清楚的。另一方面，制作病因模型必須制作出轉糖尿病基因的動物來用于分析糖尿病的特性。首先要考慮的問題是，在動物體中無論是導人或是敲除和人相同的糖尿病基因，都不能肯定會顯示出和人完全相同的病態。自發性糖尿病模型只有在各個變異基因被弄清之后，并發現了相對應的人的致病基因才有可能說有了病因模型［20］。目前國內外不少部門可供應這些動物模型，但價格十分昂貴，且對飼養和繁殖此類動物的條件要求較高，在近交系中常出現變異，繁殖后代的個體差異大，需要專用的動物房及專人管理。

2.4 轉基因模型［4］研究者按照自己的意愿，借助于實驗手段來控制實驗動物的特定基因組分及其表達等，而使動物表現特有的遺傳性狀，此稱為轉基因技術，運用此技術干預的動物稱為轉基因動物。有關l型 、2型糖尿病和MODY 的轉基因糖尿病動物均有報道。隨著對糖尿病研究的逐步深入，相應的糖尿病動物模型發展勢在必然。越接近于人類的動物模型將越受歡迎。轉基因動物的建立將為糖尿病研究提供更科學有效的工具。日本的研究者曾報道［21］轉錄因子ICER通過競爭性抑制其他的轉錄激活因子直接與胰島素基因相結合，有效地抑制胰島素基因轉錄，同時，在糖尿病狀態下，胰島內ICER同分異構體的表達增強，因此培育了ICER轉基因鼠，發現該鼠可表現嚴重的高血糖，ICER可強有力地抑制體內胰島素基因的轉錄，引起嚴重的胰島素缺乏性糖尿病。

3 討論

了解糖尿病實驗動物模型的研究發展概況可為此疾病發病機理、遺傳因素及其治療的研究提供必要的依據。由于實驗動物與人類之間有較多的偏差，所以至今還沒有一種動物模型與人類疾病特征完全吻合。為了深入對疾病的探討，我們必須依賴于實驗動物及模型，這需要我們繼續對該方面進行進一步的研究。同時在選擇糖尿病動物模型時，需根據研究目的和實驗條件，合理地培養和利用實驗動物。

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第9篇：動物實驗研究范文

認知語言學研究表明，在日常生活中，人們總是參照自己熟知的、有形的、具體的經驗來認識、思維、經歷抽象的、復雜的概念和經驗，生產和生活實踐中與某些常見動物的長期頻繁接觸使人類對這些動物的特點和習性有了全面的了解和認識，英漢語言中大量存在的動物比喻就是人類關于動物的經驗和認識在語言中的體現，人們以熟悉的動物為喻體，借助動物的典型特征來描摹人或其它事物的特征，從而使表述生動、簡潔、形象、新奇，

但是，不同民族在自然生存環境、文化觀念、風俗習慣、、心理因素等方面的差異會導致不同民族的人對各種動物認識和情感的不同，對動物典型特征和品質會有不同的認知取舍。

2　英漢語共有的動物比喻表達形式

2．1　A是B式隱喻(metaphor)，名詞喻指喻體以名詞形式出現在句子中，充當句子的主語、表語或同位語，其中蘊含著一個基本表達式：A是B，這是包括英語和漢語在內的世界各語言中出現最多、最典型的隱喻表達形式，如：John is a pig，約翰是頭豬。

2．2　A像B式明喻(simile)。明喻的特點是通過由比喻詞和喻體構成的名喻詞組對動作或屬性進行修飾，明確說明A事物和B事物之間是一種基于某一動作或屬性的比較關系。

2．3　類推式比喻(analogy)。和前面兩種比喻的意象功能不同，類推式比喻的主要功能是闡述道理、誨人和勸戒。英漢語中不少俗語、成語都是從動物的行為類推至人的行為，表面上說的是動物，實際上評說的是人，以動物的行為寓比人的行為，屬于類推式比喻，如：(1).A leopardnever changes ib spot.江山易改，本性難移，(2)，Though a monkey wears silk，it is still a monkey.猴子怎么打扮都是猴子。

以上三種以動物為喻體的比喻是漢語動物比喻的主要表達形式，在英語中也很普遍，兩種語言間的差異主要體現在非語言的文化因素上，即兩種文化的人對各種動物不同的認識、情感和聯想，對動物典型特征和品質的不同認知取舍等。

3　英語特有的動物比喻表達形式

3．1　動物名詞轉作動詞構成隱喻。英語中許多指稱動物的名詞都可以不添加詞綴轉作動詞，指該種動物典型的動作行為，如：(1).The worms are deliciously worm-ing their way through the melring soil.(ArthurMiller，Rite of Spring)，在這里，動詞“worm”是名動轉化的結果，指蠕蟲特有的運動方式，再進一步用來指人的相似動作時就形成隱喻，如(2).The miners had toworm their way through the narrow tunnel。礦工們得艱難地鉆過狹窄的隧道。

現代漢語實詞詞義、詞性相對固定，動物名詞除了通過隱喻引申，喻指具有某種動物典型特征的人，很少轉作動詞，要描述和某種動物典型動作行為相似的人的動作行為，要么借助于完整的明喻形式，漢語隱喻性復合動詞從語義關系上看屬于比況性偏正結構，動物名詞用來描述動作行為的方式，實質上是一個完整比喻句的緊縮。總之，英語可以借助于從動物名詞轉化來的動詞對人或其他事物動作行為的具體方式進行隱喻性描述，更簡潔，隱喻性更強，而漢語則通過“比喻修飾成分＋動詞”這樣的分析性方法來表達，語義更透明，語言形式更復雜。

3．2　詞綴法構成的比喻，和漢語相比，英語詞綴比較豐富。英語的不少動物名詞可以加上-like、-y、-ish、-ed、wise等后綴構成形容詞或副測。這些形容詞或副詞指動物的典型行為或性格特征，有“像……一樣的(地)”的意義，包含著一個動物喻體。漢語沒有類似的詞綴。要表達這樣的比喻只能借助于“A是B”式隱喻或“A像B”式明喻，如foxlike(像狐貍一樣狡猾的)、doglike(像狗一樣的)、snaky(像蛇一樣狡猾)、fishy(像魚的，像魚一樣目光呆滯面無表情的)，ratry(像田鼠一樣卑鄙可恥的)、mousy(像家鼠一樣膽小的)、foxy(狐媚的)、bearish(像熊一樣笨拙的)、viperish(像毒蛇一樣狠毒奸詐的)、wolfish(像狼一樣殘忍的)、sheepishly(像綿羊一樣溫順馴服)、cowed(像母牛一樣膽怯聽話的)、dogged(像狗追人一樣不屈不撓的)、crabwise(像蟹一樣橫行)等。英語中這類由動物名詞加上后綴構成的形容詞或副詞，由于有表示比喻的顯性后綴形式，因此其隱喻性不強，在翻譯成漢語時，往往只保留其意義，而缺失了其形象性。

3．3　動物叫聲動詞的比喻性轉移借用。英語里不同動物的叫聲有專門的動詞(不少是擬聲詞)來表達，因此描述動物叫聲的具體動詞(specific verbs)特別多。如hiss指蛇面對威脅時惱怒的恐嚇聲、snarl指狗憤怒時的咆哮聲、bark指狗面對生人時毫不留情的狂吠、crow指公雞的報曉聲、bleat指羊叫聲、croak指青蛙叫聲、quack指鴨叫聲、cackle(母雞等的)格格叫聲、chatter指喜雀或猴等的叫聲、peep指小雞的叫聲、gaggle指鵝叫聲。這些動詞包含了詳細的方式意義和聲音特征，專指性強，因此用來描述動物叫聲時具體、生動，英語許多表動物叫聲的動詞都可以通過隱喻引申，轉指人的言語活動。這種轉移借用的基礎是說話人對評述對象講話時和自己經驗中某種動物叫時在神態、舉止及聲音等方面內心感受上的相似性。

英語動物叫聲動詞的這種比喻性轉移借用不僅能夠通過比擬形象地描述人說話的方式、神態和聲音，還可以把說話人對動物的情感態度轉移過來，對評述對象進行暗示性評價描述。這種描述簡潔、生動、新奇，能給讀者留下鮮明深刻的印象。而漢語描述動物叫聲的動詞只有“叫”，“鳴”、“吠”、“嘶”等，數量少，詞義比較籠統、概括，對叫聲的具體、詳細描摹要借助于擬聲詞、副詞等描繪成分對“叫”等動詞進行修飾舸善芬，2002)因此，動詞的比喻性轉移借用現象較少。