生物藥劑動力學(xué)精選(九篇)
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第1篇：生物藥劑動力學(xué)范文
關(guān)鍵詞：生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)；實驗教學(xué)；教學(xué)改革
生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)是臨床藥學(xué)與藥學(xué)專業(yè)本科生的必修課之一，主要研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程和動態(tài)變化規(guī)律，以及影響體內(nèi)過程的因素。生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)研究為新藥篩選及結(jié)構(gòu)優(yōu)化、劑型設(shè)計、制劑質(zhì)量評價、臨床合理用藥等提供了重要的科學(xué)依據(jù)，新藥申報時必須提供生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)資料[1]。這門學(xué)科涉及藥理學(xué)、生理學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析及數(shù)學(xué)等多門學(xué)科，具有很強(qiáng)的綜合實踐性。因此，實驗教學(xué)是整個生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)教學(xué)中必不可少的組成部分，它不僅使學(xué)生加深對基本概念和理論的理解，提高學(xué)生基本實驗操作技能，更重要的是引導(dǎo)學(xué)生獨(dú)立思考、自主學(xué)習(xí)，培養(yǎng)學(xué)生利用自己所學(xué)的知識獨(dú)立分析解決問題的能力，為學(xué)生今后從事藥學(xué)科研工作奠定基礎(chǔ)[2]。十幾年來，筆者一直承擔(dān)著我校臨床藥學(xué)與藥學(xué)專業(yè)四年級本科生的生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)課程的教學(xué)工作，本文就我校在該課程實驗教學(xué)實踐與改革方面談幾點(diǎn)體會。
一、以往生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)中存在的弊端
（一）實驗內(nèi)容單一，學(xué)生缺乏主動性
每一個實驗從實驗?zāi)康摹嶒炘怼嶒灧椒ā嶒灛F(xiàn)象、數(shù)據(jù)處理方法及注意事項都交代地非常清楚，實驗所需的各種儲備液、緩沖鹽、麻醉劑等溶液均配制好待用，所需的各種玻璃器皿等器材都按相應(yīng)規(guī)格準(zhǔn)備好，這樣就會造成學(xué)生實驗時只是按部就班，被動接受，缺乏主動性，無法從實驗中發(fā)現(xiàn)問題、提出問題，也不能將所學(xué)的理論知識用于解決實際問題，更談不上培養(yǎng)創(chuàng)造性思維。
（二）實驗教學(xué)模式乏味單調(diào)、學(xué)生學(xué)習(xí)效率不高在以往的實驗教學(xué)中，多采用以教師授課為主的“灌輸式”教學(xué)模式，即以授課為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)（lec-ture-based learning，LBL）[3]。這種模式一般是教師先詳細(xì)講解實驗原理、實驗步驟和技巧，然后學(xué)生依葫蘆畫瓢完成實驗，機(jī)械操作。在這種教學(xué)模式里，學(xué)生處于被動學(xué)習(xí)狀態(tài)，依賴教師、不愛鉆研、不喜思考，達(dá)不到真正地掌握知識和靈活運(yùn)用知識的目的[4]。
（三）實驗課程評價方式不合理，學(xué)生缺乏積極性以往由于生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)隸屬于理論教學(xué)，所占學(xué)時比較少，實驗成績在該課程期末總評成績中占比很低，通常只有10%—15%，此外實驗成績的評定主要以書面實驗報告為準(zhǔn)，而對實驗預(yù)習(xí)情況、實驗操作過程中的動手能力、實驗中突況的處理能力以及是否具有良好的實驗習(xí)慣基本沒有考慮，這些都導(dǎo)致學(xué)生對實驗課缺乏足夠的重視，出現(xiàn)重理論輕實驗的現(xiàn)象。許多同學(xué)認(rèn)為實驗是無關(guān)緊要的，只是馬虎對付了事，致使經(jīng)過實驗訓(xùn)練后，仍沒有正確地掌握基本技能，更不用說開拓創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。
近幾年來，為提高我校生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)的效果，我們就教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法及考核評價方式進(jìn)行了一系列改革，并收到了一定的效果。
二、生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)改革與實踐
（一）調(diào)整與優(yōu)化實驗教學(xué)內(nèi)容
以往我校開設(shè)3個生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗項目，分別為水楊酸軟膏的經(jīng)皮滲透實驗、磺胺甲基異噁唑大鼠在體小腸吸收實驗和磺胺嘧啶腎清除率測定實驗，每個實驗6學(xué)時，共18學(xué)時。由于實驗學(xué)時過少，為了讓學(xué)生能完成實驗，老師為學(xué)生做了充分的實驗準(zhǔn)備，導(dǎo)致實驗過程中學(xué)生缺乏主動性和獨(dú)立思考，只是機(jī)械操作，實驗效果欠佳。目前我們將實驗總學(xué)時已增至40學(xué)時，停掉了磺胺嘧啶腎清除率的測定實驗，并在原有的驗證性實驗中融入研究性實驗的設(shè)計。教師在課前給學(xué)生布置實驗任務(wù)水楊酸軟膏的經(jīng)皮滲透研究或法莫替丁大鼠在體小腸吸收研究，引導(dǎo)學(xué)生查閱課題相關(guān)的文獻(xiàn)資料，并在此基礎(chǔ)上由學(xué)生自行設(shè)計出實驗方案。教師與學(xué)生共同對所提出的各種研究方案進(jìn)行對比，探討不同的研究方法的優(yōu)缺點(diǎn)，最終確定了1—2套合理而可行的實驗方案。學(xué)生按照自己制定的方案來開展相關(guān)實驗，包括動物實驗、樣品處理及分析測定、數(shù)據(jù)分析及處理統(tǒng)計、圖表繪制等；實驗準(zhǔn)備工作亦由學(xué)生自行完成。教師還需組織學(xué)生對相關(guān)實驗結(jié)果進(jìn)行評價與討論，分析實驗過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，總結(jié)實驗成敗原因和心得體會，教師最后要對整個實驗過程進(jìn)行點(diǎn)評與總結(jié)。我們將綜合設(shè)計性教學(xué)理念引入生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)中，教師僅提供必要的理論引導(dǎo)，由學(xué)生自行設(shè)計實驗方案并獨(dú)立完成整個實驗，對學(xué)生具有一定的挑戰(zhàn)性，此舉能極大地激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和主動性，提高學(xué)生分析解決問題的能力，培養(yǎng)學(xué)生的科研素質(zhì)及創(chuàng)新能力。
（二）改進(jìn)實驗教學(xué)方法和模式
以往上實驗課時絕大多數(shù)學(xué)生很少會去思考實驗相關(guān)的問題，比如為什么這么操作，只是按照老師上課講述的內(nèi)容或?qū)嶒炛v義機(jī)械操作，針對這一現(xiàn)象，我們在生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗教學(xué)中引入了以問題為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)（problem-based learning，PBL）教學(xué)法[5]。教師針對實驗相關(guān)內(nèi)容事先設(shè)計問卷，問卷內(nèi)容涉及實驗原理、實驗步驟、實驗準(zhǔn)備、實驗中的注意事項、數(shù)據(jù)分析與處理、圖表制作等方面，通過這些問題引導(dǎo)學(xué)生查閱相關(guān)文獻(xiàn)，設(shè)計出實驗的具體實施方案，并按照確定后的可行方案獨(dú)立開展實驗，對實驗結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，完成實驗報告。教師在實驗過程中需組織并參與實驗討論，還可就學(xué)生難于理解的部分進(jìn)行適當(dāng)?shù)刂v解。PBL教學(xué)法的引入，將傳統(tǒng)的以教師講授為中心的驗證性實驗教學(xué)模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐詫W(xué)生為主導(dǎo)的互動探究式教學(xué)模式，從而提升了學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性和獨(dú)立思考的能力。
（三）改革實驗教學(xué)考核方式
以往我校生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)課程采用實驗成績占期末總評成績10%—15%的計算模式，教師主要依據(jù)學(xué)生的書面實驗報告這個單一標(biāo)準(zhǔn)來評定實驗成績，這導(dǎo)致許多同學(xué)產(chǎn)生了實驗課無足輕重的觀念，實驗報告相互抄襲問題嚴(yán)重。目前我們改革了實驗教學(xué)考核方式，采用實驗預(yù)習(xí)、實驗操作過程和實驗報告三者綜合評分；其中實驗預(yù)習(xí)包括相關(guān)文獻(xiàn)查閱情況、所制定的實驗方案的可行性、實驗討論時的表現(xiàn)，占總成績的30%；實驗操作過程包括實驗準(zhǔn)備情況、實驗操作水平以及實驗習(xí)慣，占總成績的40%，實驗報告包括實驗數(shù)據(jù)處理、結(jié)果分析與討論、圖表繪制以及書寫規(guī)范，占總成績的30%；三者綜合為實驗課的總成績（滿分100）。同時，我們也提高了實驗成績在生物藥劑學(xué)與藥物動力課程總評成績中所占比例，提至45%，這一比例也基本符合我校生物藥劑學(xué)與藥物動力實驗學(xué)時（40學(xué)時）在整個課程（85學(xué)時）中所占學(xué)時的比例47%。這個綜合評分制既考察了學(xué)生的實驗動手能力，又考查了學(xué)生運(yùn)用所學(xué)知識分析解決問題的能力。通過改革實驗教學(xué)考核方式，提高了學(xué)生對實驗課的重視程度。
通過上述的教學(xué)改革措施，近年來我們在生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)實驗課中取得了良好的教學(xué)效果，激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，幫助學(xué)生真正掌握了生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)基礎(chǔ)理論知識并將其運(yùn)用到實踐中，培養(yǎng)了學(xué)生的獨(dú)立思考和實踐創(chuàng)新能力，同時也促進(jìn)了帶教教師業(yè)務(wù)水平的提升。
參考文獻(xiàn)：
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第2篇：生物藥劑動力學(xué)范文
關(guān)鍵詞：生物藥劑與藥物動力學(xué) 微課 教學(xué)改革 嵌入式教學(xué)法 講授式教學(xué)法
中圖分類號：G420 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1674-098X（2016）10（c）-0150-02
生物藥劑與藥物動力學(xué)是藥學(xué)類專業(yè)本科生的核心專業(yè)課程之一，實用性強(qiáng)。課程內(nèi)容已廣泛應(yīng)用于新藥篩選、藥物制劑設(shè)計、藥物質(zhì)量評價以及臨床合理用藥等方面，是藥學(xué)類專業(yè)學(xué)生開展藥學(xué)相關(guān)工作的重要理論基礎(chǔ)[1]。其涉及藥劑學(xué)、藥理學(xué)、生物化學(xué)、數(shù)理統(tǒng)計學(xué)等多門學(xué)科，具有內(nèi)容涉及面廣，理論較深的特點(diǎn)[2]。目前，國內(nèi)的教學(xué)普遍采用傳統(tǒng)的講授式教學(xué)法，具有簡捷、高效的優(yōu)點(diǎn)。但是這種方法往往枯燥乏味，無法調(diào)動學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，很難使學(xué)生學(xué)以致用。近兩年，我國的教學(xué)改革工作進(jìn)行的如火如荼，強(qiáng)調(diào)轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)學(xué)習(xí)方式的“被動性、依賴性、統(tǒng)一性、虛擬性、認(rèn)同性”，推進(jìn)現(xiàn)代學(xué)習(xí)方式的“主動性、獨(dú)立性、獨(dú)特性、體驗性與問題性”。對如何講好這門課程，順應(yīng)教學(xué)改革要求，筆者依循先進(jìn)的教學(xué)理念，探索新型教學(xué)方法，成功地將微課應(yīng)用到生物藥劑與藥物動力學(xué)這門課程的教學(xué)過程中。
微課是一種新興的資源建設(shè)形式，已經(jīng)成為我國教育信息化資源建設(shè)的重點(diǎn)和研究熱點(diǎn)[3]。其是按照教學(xué)目標(biāo)，以教學(xué)視頻為主要載體，針對某個知識點(diǎn)或教學(xué)環(huán)節(jié)而開展的短而精悍的教與學(xué)活動。針對生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)課程的特點(diǎn)，筆者在微課內(nèi)容選擇、微課設(shè)計、微課制作和微課課堂運(yùn)用等方面均進(jìn)行了大量調(diào)研和實踐活動，希望能與同行及相關(guān)專家探討。
1 微課內(nèi)容選擇，從實例出發(fā)闡述課本知識
由于生物藥劑與藥物動力學(xué)的研究對象是藥物及其制劑，因此，其微課內(nèi)容宜以生活常用藥物為例。如講授“藥物的代謝”時，可以某些同時具有I相代謝和II相代謝的藥物為例，探討依法韋侖（一種抵抗艾滋病毒的特效藥物）在肝臟中如何被CYP 2B6代謝產(chǎn)生8-羥基-依法韋侖，又如何被UGT 2B7代謝成葡萄糖醛酸化產(chǎn)物。講授“藥物動力學(xué)”部分時，可以林可霉素為例，比較林可霉素注射劑和林可霉素膠囊在注射和口服兩種給藥方式下的房室模型，探討血藥濃度和時間的關(guān)系。這種貼近日常生活的內(nèi)容選擇，更能引發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，從開始就能抓住學(xué)生的注意力，調(diào)動學(xué)生好奇心，帶著探究的心境，去學(xué)習(xí)，達(dá)到事半功倍的效果。
2 多樣化的微課設(shè)計與制作
微課設(shè)計和制作是微課教學(xué)活動的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其制作效果直接關(guān)系到學(xué)生學(xué)習(xí)的質(zhì)量和程度。微課的設(shè)計要重點(diǎn)突出，一個問題講清楚講透徹，切勿多而散。同時，微課的設(shè)計應(yīng)具有一定的趣味性和藝術(shù)性，這就要求微課設(shè)計的表現(xiàn)形式根據(jù)微課內(nèi)容要多樣化，包括探究學(xué)習(xí)型、演示型、講授型等。如：講授“影響口服藥物吸收的消化系統(tǒng)因素”，采用探究學(xué)習(xí)型的表現(xiàn)形式，觀察現(xiàn)象：蒙脫石散餐前半小時服用，頭孢克洛干混懸劑空腹服用，枯草桿菌腸球菌顆粒餐前、中、后均可。提出問題：3種藥物3種不同的服用方法，為什么？理論講解：胃腸道結(jié)構(gòu)及分泌物對藥物吸收的影響；胃腸道代謝對藥物吸收的影響；食物對藥物吸收的影響。問題解答：蒙脫石散為止瀉藥物，飯前服用，隨著胃排空速度增加，能快速到達(dá)腸道，發(fā)揮藥效；頭孢克洛干混懸劑有胃腸道反應(yīng)，而且食物降低生物利用度，因此空腹服用；枯草桿菌腸球菌顆粒為腸道菌群調(diào)節(jié)劑，不易受胃腸道、食物影響。講授“口服藥物吸收的研究方法與技術(shù)”時，可采用演示型的表現(xiàn)形式，如“大鼠在體腸灌流實驗操作”微課。根據(jù)微課的內(nèi)容，進(jìn)行多樣化的微課演示，既豐富了課堂內(nèi)容，又能讓學(xué)生針對知識點(diǎn)或?qū)W習(xí)操作或加深理解或引發(fā)思考。
3 微課嵌入式教學(xué)法在生物藥劑與藥物動力學(xué)課程中的應(yīng)用評價
筆者對該校2012級和2013級兩個藥物制劑專業(yè)學(xué)生期末試卷進(jìn)行了分析。入學(xué)前這兩個班級學(xué)生在人數(shù)、性別、成績等方面無顯著性差異，但2012級藥物制劑專業(yè)學(xué)生未開展微課嵌進(jìn)行教學(xué)，2013級藥物制劑專業(yè)學(xué)生在重點(diǎn)內(nèi)容（影響藥物吸收的消化系統(tǒng)因素、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、藥物首過效應(yīng)、單室模型）采用微課嵌入式教學(xué)法。筆者對微課嵌入式教學(xué)內(nèi)容的期末成績進(jìn)行統(tǒng)計分析，所有數(shù)據(jù)均以SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，以（P
4 討論
目前，以學(xué)生為中心的教學(xué)改革已成為各學(xué)校改革的核心。教師是教學(xué)改革的一線力量，具有舉足輕重的作用。作為一名高校教師應(yīng)主動放棄以自己為中心的傳統(tǒng)教學(xué)框架，努力成為“以學(xué)生為中心”的教學(xué)模式下的引領(lǐng)者、組織者和參與者。然而教與學(xué)是雙向的，僅有教師的熱情是不行的，還需要學(xué)生自主、自愿、自動地去學(xué)習(xí)。如何調(diào)動學(xué)生對知識的渴望，達(dá)到“自主、自愿、自動”學(xué)習(xí)的目的呢，這就需要教師花十倍百倍的心思去組織課程，真正讓學(xué)生對課程感興趣。就筆者所教授的生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)而言，一些內(nèi)容是很枯燥抽象的，其中涉及大量的公式推導(dǎo)，讓學(xué)生望而生畏。將緊密聯(lián)系現(xiàn)實生活的案例制作成微課，嵌入講授式教學(xué)過程，改變了原來較為枯燥的理論闡述，使學(xué)生的生活感增強(qiáng)，提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。課下，學(xué)生可以通過電腦、手機(jī)等觀看視頻進(jìn)行預(yù)習(xí)、復(fù)習(xí)，掌握知識點(diǎn)，提高自主學(xué)習(xí)能力，課上可以針對最復(fù)雜、艱澀的知識展開多方位討論，調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)主動性。
總而言之，微課嵌入教學(xué)法應(yīng)用到生物藥劑與藥物動力學(xué)教學(xué)中，能夠在一定程度上調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)積極性和主動性，取得了預(yù)期的效果。在今后工作中，筆者將繼續(xù)探索、豐富與改進(jìn)教學(xué)方法，逐步提升教學(xué)質(zhì)量。
參考文獻(xiàn)
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第3篇：生物藥劑動力學(xué)范文
【關(guān)鍵詞】藥物代謝物 藥代動力學(xué) 生物等效性
新藥的臨床藥代動力學(xué)研究旨在闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律。對藥物上述處置過程的研究，是全面認(rèn)識人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分，也是臨床制定合理用藥方案的依據(jù)。生物等效性是指藥學(xué)等效制劑或可替換藥物在相同試驗條件下，服用相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。通常意義的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，根據(jù)預(yù)先確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)行的比較研究。藥物的代謝物是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，部分藥物經(jīng)過體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，經(jīng)過i相（氧化、還原、水解）和ii相（結(jié)合）代謝途徑，產(chǎn)生的化合物。本文對藥物代謝物在藥代動力學(xué)及生物等效性評價中需要考慮的一些問題進(jìn)行綜述。
1 藥物的代謝產(chǎn)物在藥代動力學(xué)評價中的一般考慮
sfda指出[1]，根據(jù)非臨床藥代動力學(xué)研究結(jié)果，如果藥物主要以代謝方式消除，其代謝物可能具有明顯的藥理活性或毒性作用，或作為酶抑制劑而使藥物的作用時間延長或作用增強(qiáng)，或通過競爭血漿和組織的結(jié)合部位而影響藥物的處置過程，則代謝物的藥代動力學(xué)特征可能影響藥物的療效和毒性。對于具有上述特性的藥物，在進(jìn)行母體藥物單次給藥、多次給藥的藥代動力學(xué)研究時，應(yīng)考慮同時進(jìn)行代謝物的藥代動力學(xué)研究。
fda指出[2]，一般情況下，對于僅在人體中出現(xiàn)的代謝產(chǎn)物，或人體中代謝物水平遠(yuǎn)高于任何經(jīng)過測試的動物種屬時，應(yīng)考慮進(jìn)行安全性評估。在人體中的代謝產(chǎn)物，如果其水平高于穩(wěn)態(tài)時母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%，則可引起安全性擔(dān)憂。
因此，在藥代動力學(xué)研究中：⑴如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測母體藥物和代謝物。⑵如果代謝物的活性不清楚，則如果代謝物水平高于穩(wěn)態(tài)時母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%時，則需要檢測母體藥物和代謝物；如果代謝物水平低于于穩(wěn)態(tài)時母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%時，一般只測定母體藥物。⑶母體藥物體液濃度很低,代謝物為體內(nèi)的主要存在形式時，如果母體藥物可測到，應(yīng)測定母體藥物和代謝物。⑷ 對于前體藥物，如果能測到母體藥物濃度，則應(yīng)測定母體藥物和代謝物濃度；如果母體藥物濃度非常低，檢測非常困難，則測定代謝物。
2 藥物的代謝產(chǎn)物在生物等效性評價中的一般考慮
sfda指出[3]，某些藥物在體內(nèi)迅速代謝無法測定生物樣品中原形藥物，也可采用測定生物樣品中主要代謝物濃度的方法，進(jìn)行生物利用度和生物等效性試驗。
fda指出[4]，對于生物等效性研究，一般建議只測量從該制劑中釋放的原型藥物，而不測量代謝產(chǎn)物。
這一建議的依據(jù)是原型藥物的濃度時間曲線對制劑表現(xiàn)的變化比代謝產(chǎn)物更加敏感，代謝產(chǎn)物更多地是反映了代謝產(chǎn)物的形成、分布和消除。下列情況屬于例外，⑴原型藥物濃度太低，不能在足夠長的時間內(nèi)對血液、血漿或血清中的原型藥物進(jìn)行可靠測定時，最好是測定代謝產(chǎn)物。⑵代謝產(chǎn)物可能在腸壁或經(jīng)進(jìn)入體循環(huán)之前的其他代謝形成。如果代謝產(chǎn)物對安全性和/或療效有一定的貢獻(xiàn)，建議代謝產(chǎn)物和原型藥物都要測定。如果代謝產(chǎn)物的相對活性低，對安全性和/或療效沒有什么意義，那么不一定需要測定代謝產(chǎn)物。
emea指出[5]，可用代謝物數(shù)據(jù)來評價生物等效的情況僅限于以下情況：⑴ 生物基質(zhì)中活性物質(zhì)濃度太低以至于無法準(zhǔn)確檢測，并導(dǎo)致顯著變異時。此時，申辦者應(yīng)提供令人信服的證據(jù)說明母體化合物的檢測不可靠，才能使用代謝物數(shù)據(jù)。⑵ 當(dāng)代謝物活性是體內(nèi)活性物質(zhì)總活性的主要部分并且其藥代動力學(xué)特征是非線性時。此時，先要評價代謝物的作用，如果代謝物活性是體內(nèi)活性物質(zhì)總活性的主要部分并且其藥代動力學(xué)特征是非線性的，就有必要同時檢測母體化合物和活性代謝物的血藥濃度并且對他們單獨(dú)評價。
前體藥物生物等效性試驗的問題[6]，⑴ 測定前藥是首選：生物等效性是評價試驗制劑和參比制劑在藥物吸收速度和程度上的異同，而測定母體藥物是評價生物等效性的首選方法。因此對于前體藥物，雖然具有藥理活性的是代謝產(chǎn)物，但假如前體藥物從制劑中釋放并被完整吸收，同時其在體循環(huán)中的測定方法是可靠的，那么，最好的方法仍應(yīng)當(dāng)是以原型藥（即前藥）來評價兩藥的生物等效性。⑵ 同時測定前藥和代謝物：一般很少考慮同時測定原型藥和代謝物的水平用于評價生物等效性，但在有些情況下，如藥物本身是無活性的前體藥物，它在體內(nèi)能快速轉(zhuǎn)化成有活性的代謝物，而療效和毒性主要與此代謝物有關(guān)。那么，代謝物的測定在生物等效性決策中也有重要參考價值，增加代謝物的生物等效性特征參數(shù)可以降低消費(fèi)者替換使用藥物的風(fēng)險。⑶測定代謝產(chǎn)物的考慮：有些情況下，一些藥物本身是無活性的前體藥物，由于某種原因，如前藥在生物基質(zhì)中不穩(wěn)定、快速代謝或分析方法學(xué)上有困難，無法測定生物樣品中原形藥物時；或者藥物活性代謝物與藥物療效和安全性密切相關(guān)時，一般認(rèn)為可采用測定生物樣品中相應(yīng)活性代謝物濃度的方法，進(jìn)行生物等效性試驗。例如：頭孢呋辛酯是頭孢呋辛的口服前體藥物，服用后，迅速被胃腸道粘膜細(xì)胞中非特異性酯酶水解為活性成分頭孢呋辛而發(fā)揮藥理作用。服用后被快速代謝，體內(nèi)很難測到前藥原型，所以等效性試驗中，只能測定血液中的代謝物頭孢呋辛作為替代檢測指標(biāo)。類似的情況還有頭孢泊肟酯、頭孢妥侖匹酯、頭孢特侖新戊酯、鹽酸頭孢他美酯等。
因此，在生物等效性研究中：⑴ 如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測母體藥物和代謝物，但生物等效性評價時以母體藥物濃度作為主要判斷指標(biāo)。 ⑵如果代謝物的活性不清楚，一般只測定母體藥物 ⑶ 母體藥物體液濃度很低,代謝物為體內(nèi)的主要存在形式時，一般測定代謝物 ⑷ 對于前體藥物，如果母體藥物可以測定時，一般測定母體藥物；如果母體藥物濃度非常低，檢測非常困難，則測定代謝物。
總之，藥物代謝物在藥代動力學(xué)及生物等效性評價中發(fā)揮著重要作用，因此，本文會促進(jìn)和完善對新藥藥代動力學(xué)和生物等效性的評價。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則，2005年3月，藥品審評中心.
[2] 藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則，2008年2月，美國fda，藥審中心最后審核.
[3] 化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則，2005年3月，藥品審評中心.
[4] fda《口服制劑的生物利用度和生物等效性研究:一般性考慮》，fda.
第4篇：生物藥劑動力學(xué)范文
【摘要】 目的 研究家兔肌注頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽的藥動學(xué)及相對生物利用度。方法 健康家兔12只，隨機(jī)分為2組，分別肌肉注射等摩爾藥物，以高效液相色譜法測定血藥濃度，以Matlab程序分析計算藥動學(xué)參數(shù)及相對生物利用度，判斷兩種制劑的生物等效性。結(jié)果 頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽的平均血藥峰濃度(cmax)分別為(0.106±0.034)和(0.075±0.019)mmol/L，曲線下面積(AUC)分別為(6.887±1.660)和(6.293±0.707)mmol·min/L，達(dá)峰時間(Tmax)分別為(9.697±1.753)和(10.758±3.196)min，血漿清除半衰期(T1/2)分別為(39.908±10.532)和(51.547±9.383)min。兩種制劑的藥時曲線吻合良好，所得主要藥動學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P值均>0.05，無顯著性差異，頭孢硫脒與頭孢硫脒鹽比較的相對生物利用度為109.4%。結(jié)論 頭孢硫脒與頭孢硫脒鹽為生物等效制劑。
【關(guān)鍵詞】 頭孢硫脒； 頭孢硫脒鹽； 高效液相色譜法； 相對生物利用度
ABSTRACT Objecpe To study pharmacokinetics and relative bioavailability of cefathiamidine and cefathiamidine salt in rabbit intramuscularly. Methods 12 healthy rabbit were randomilzed pided into 2 groups and administered equal dosage of drug. The plasma concentrations of cefathiamidine and cefathiamidine salt were measured by high performance liquid chromatography (HPLC). Pharmacokinetics parameter and relative bioavailability were calculated by Matlab procedure， to judge bioequivalence of two preparations. Results Pharmacokinetics parameter of cefathiamidine and cefathiamidine salt were as follows: cmax (0.106±0.034)mmol/L and (0.075±0.019)mmol/L， AUC (6.887±1.660)mmol·min/L and (6.293±0.707) mmol·min/L， Tmax (9.697±1.753)min and (10.758±3.196)min， T1/2(ke) (39.908±10.532)min and (51.547±9.383)min. Drugtime curve of two preparations were well coincidence. No significance difference were found among pharmacokinetics parameters of two preparations. The relative bioavailability of two preparations was 109.4%. Conclusion The two preparations presented bioequivalence.
KEY WORDS Cefathiamidine; Cefathiamidine salt; HPLC; Relative bioavailability
頭孢硫脒(cefathiamidine)是目前唯一由我國自行研制并首先應(yīng)用于臨床的半合成頭孢菌素衍生物，臨床上主要用于敏感菌引起的呼吸道感染、創(chuàng)傷及外科感染、皮膚及軟組織感染、尿路感染、耳鼻喉感染、心內(nèi)膜炎和敗血癥，尤其適用于金葡菌、表葡菌、鏈球菌屬或腸球菌等革蘭陽性球菌引起的各種中、 重度感染的治療［1，2］。本品藥動學(xué)參數(shù)優(yōu)于大多數(shù)第一代頭孢類抗生素，血藥濃度高，組織分布廣，主要以原形從尿中排出［2，3］。但頭孢硫脒的藥動學(xué)過程及生物利用度是否優(yōu)于其鹽，選擇頭孢硫脒制劑是否優(yōu)于頭孢硫脒鹽，目前尚未見文獻(xiàn)報道。本研究著重比較頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽的藥動學(xué)參數(shù)，并評價兩種制劑的生物等效性，為該產(chǎn)品合成工藝優(yōu)化，產(chǎn)品成本降低，制劑選擇的合理性等提供理論依據(jù)。
1 材料和方法
1.1 試藥及試劑
注射用頭孢硫脒(cephathiamidine，商品名：仙力素)，批號3060012，含量98.4%；頭孢硫脒標(biāo)準(zhǔn)對照品，批號050110090，含量98.3%；頭孢硫脒鹽標(biāo)準(zhǔn)對照品，含量98.0%；上述藥品均由廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠提供。甲醇、乙腈為色譜純；水為重蒸餾水；三氯乙酸、磷酸二氫鈉、檸檬酸為分析純。
1.2 儀器
惠普HP1100高效液相系統(tǒng)。北京醫(yī)用離心機(jī)廠生產(chǎn)的LD510B型離心機(jī)；江西醫(yī)療器械廠生產(chǎn)的YKHE型液體快速混合器。
1.3 動物
家兔，體重2.0～3.0kg，雌、雄各半，由廣東醫(yī)學(xué)院動物部提供，合格證號GB14922.12001。
2 試驗方法
2.1 色譜條件
色譜柱Hypersil C18反相色譜柱(250mm×4.0mm，5μm)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相為乙腈∶磷酸鹽緩沖液(取無水磷酸氫二鈉2.76g，檸檬酸1.29g，加重蒸餾水至1000ml)(20∶80，v/v)，流速1.0ml/min；柱溫為20℃；紫外檢測波長為254nm；進(jìn)樣量20μl。
2.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制
分別取頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽標(biāo)準(zhǔn)對照品適量，并稀釋成含藥物20mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)貯備液，置80℃水浴中加熱至揮干，再加重蒸餾水1ml溶解殘渣，濾過，重蒸餾水定量至10ml。
2.3 磷酸緩沖液配制
精確稱取無水磷酸氫二鈉2.76g，檸檬酸1.29g，加重蒸餾水至1000ml以備作沖洗層析柱用。
2.4 動物和分組［2］
健康家兔12只，隨機(jī)分為頭孢硫脒組和頭孢硫脒鹽組，每組6只，雌、雄各半，各組動物分別按等摩爾試驗劑量(頭孢硫脒42.08mg/kg、頭孢硫脒鹽44.04mg/kg)肌肉注射給藥，給藥前取空白血1.0ml，給藥后分別于5、10、15、30、45、60、120、180、240和300min從股動脈插管取血0.8～1.0ml，置加有肝素的試管中，在按2.5方法進(jìn)行樣品處理。
2.5 血樣品處理［2］
取血樣0.5ml置5ml塑料離心管中，加入20%三氯乙酸定容至1.0ml，充分振蕩混勻，離心，取上清液20μl進(jìn)樣。
2.6 標(biāo)準(zhǔn)曲線
取頭孢硫脒或頭孢硫脒鹽標(biāo)準(zhǔn)貯備液(200μg/ml)適量，分別用空白血漿稀釋成50μg/ml濃度，再依次稀釋成50、25、20、15、10、5、2、1.0、0.5和0.2μg/ml系列濃度，按上述血樣項下方法處理后進(jìn)樣測定，記錄色譜圖、樣品峰面積(A)。將測得的A與濃度C進(jìn)行回歸分析，測定回歸方程和定量限。
2.7 血漿回收率與精密度試驗
取空白血漿1.0ml，加入頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽標(biāo)準(zhǔn)液適量，配制成高、中、低3個濃度(相當(dāng)于血漿中含頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽分別為50、5、0.2μg/ml)，每個濃度5個樣本，其后處理同2.5項下。測定樣品回收率。同時日內(nèi)各濃度測定5次，并連續(xù)測5d，計算日內(nèi)和日間精密度。
2.8 數(shù)據(jù)處理
通過梯形法計算AUC，cmax和Tmax數(shù)值直接采用試驗值。各參數(shù)值以(±s)表示，SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理，以Matlab6.5軟件計算藥動學(xué)參數(shù)。
3 結(jié)果
3.1 色譜行為
在選定色譜條件下測得血漿中頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽的色譜圖(圖略)，從圖中可見樣品的雜質(zhì)和頭孢硫脒及頭孢硫脒鹽色譜峰分離清晰，頭孢硫脒保留時間約為6.2min，頭孢硫脒鹽保留時間約為6.5min。
3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線
分取200μg/ml頭孢硫脒及頭孢硫脒鹽標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，分別用空白血漿稀釋成50μg/ml濃度，再依次稀釋成50、25、20、15、10、5、2、1.0、0.5和0.2μg/ml系列濃度，按上述血樣項下方法處理后進(jìn)樣測定，記錄色譜圖、樣品峰面積(A)。將測得的A與C進(jìn)行雙對數(shù)直線回歸，回歸方程為：
(1)頭孢硫脒
logC=0.96269×logA-1.09368 r=0.9977
(2)頭孢硫脒鹽
logC=0.92849×logA-0.94090 r=0.9969
定量限為0.20μg/ml。
3.3 血漿回收率與精密度試驗
取空白血漿1.0ml，加入頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽標(biāo)準(zhǔn)液適量，配制成高、中、低3個濃度(相當(dāng)于血漿中含頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽分別為50、5和0.2μg/ml)，每個濃度5個樣本，其后處理同“血樣品處理”項下。測定樣品回收率。同時日內(nèi)各濃度測定5次，并連續(xù)測5d，計算日內(nèi)和日間精密度，結(jié)果見表1、2。
3.4 藥動學(xué)及相對生物利用度試驗
家兔肌注頭孢硫脒或頭孢硫脒鹽后5、10、15、30、45、60、120、180、240和300min股動脈取血、制樣、測血中藥物濃度和繪制藥時關(guān)系曲線(圖1)，采用Matlab計算軟件計算藥動學(xué)參數(shù)(表3)，并計算相對生物利用度。
4 討論
頭孢硫脒在不同動物和人體的藥動學(xué)研究已有報道［2～5］，但頭孢硫脒鹽的藥動學(xué)研究尚未見報道。本研究肌注頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽后兩藥平均血藥峰濃度(cmax)分別為(0.106±0.034)和(0.075±0.019)mmol/L，曲線下面積(AUC)分別為(6.887±1.660)和(6.293±0.707)mmol·min/L，達(dá)峰時間(Tmax)分別為(9.697±1.753)和(10.758±3.196)min，血漿清除半衰期(T1/2)分別為(39.908±10.532)和(51.547±9.383)min。兩種制劑的藥時曲線吻合良好，所得的主要藥動學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P值均>0.05，無顯著表1 頭孢硫脒樣品回收率與日內(nèi)、日間變異系數(shù)表2 頭孢硫脒鹽樣品回收率與日內(nèi)、日間變異系數(shù)表3 家兔肌注頭孢硫脒與頭孢硫脒鹽藥動學(xué)參數(shù)的藥時曲線比較
性差異，表明兩種制劑藥動學(xué)過程基本相同。同時，頭孢硫脒與頭孢硫脒鹽比較的相對生物利用度為109.4%，頭孢硫脒的生物利用度略高于其鹽，但未表現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異，表明家兔肌注給藥頭孢硫脒與其鹽為生物等效性制劑。
本結(jié)果表明，兩種制劑藥動學(xué)過程基本相同并為生物等效性制劑。另外，頭孢硫脒合成工藝步驟少于頭孢硫脒鹽，原料成本低于頭孢硫脒鹽，因此，選擇頭孢硫脒優(yōu)于其鹽制劑。
參考文獻(xiàn)
［1］ 戴自英，汪復(fù)，張志林，等. 硫脒頭孢菌素的實驗和臨床研究［J］. 上海醫(yī)學(xué)，1978，1：32～36.
［2］ 李忠思，張小娜，陳方，等. HPLC法測定頭孢硫脒大鼠體內(nèi)分布濃度及其藥動學(xué)研究［J］. 中國抗生素雜志，2005，30(16)：611～616.
［3］ 曾衍霖，江乃雄，倪素元，等. 藥物代謝動力學(xué)研究(I)硫脒頭孢菌素［J］. 藥學(xué)學(xué)報，1979，14(10)：587～592.
第5篇：生物藥劑動力學(xué)范文
[關(guān)鍵詞]燈盞乙素乙酯；燈盞乙素；藥代動力學(xué)
燈盞乙素是中藥燈盞花中活血化瘀的主要藥效成分[1]，目前主用于心腦血管類疾病的治療，但燈盞乙素生物利用度很低，在Beagle犬中的絕對生物利用度僅（0.4±0.19）%，且體內(nèi)消除迅速[2]。近年來針對如何提高燈盞乙素體內(nèi)生物利用度和延長體內(nèi)作用時間等問題進(jìn)行了大量研究，主要集中在藥物傳遞系統(tǒng)的改進(jìn)[3]和燈盞乙素的結(jié)構(gòu)修飾[4]方面。有研究表明，燈盞乙素乙酯可透過血腦屏障，對腦缺血神經(jīng)具有很好的保護(hù)作用[5]，但關(guān)于燈盞乙素乙酯的藥代動力學(xué)及其與原藥生物利用度的比較未見報道，本文采用HPLC法測定大鼠血漿中燈盞乙素和燈盞乙素乙酯的濃度，研究燈盞乙素乙酯在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)性質(zhì)，并與燈盞乙素進(jìn)行比較，闡明其體內(nèi)作用特點(diǎn)，為制劑的研究和新藥開發(fā)奠定基礎(chǔ)。
1材料和方法
1.1儀器 Shimadzu LC-20A高效液相色譜系統(tǒng)（日本島津公司），LC-20AT溶液傳輸單元，SPD-M20A二極管陣列檢測器，SPD-20A自動進(jìn)樣器，CTO-10AS柱溫箱，LC solution色譜工作站。TGL-16G高速臺式離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）；SK-1快速混勻器（金壇市華城恒磊實驗儀器廠）；氮吹儀及NA-5A氮?dú)?空氣一體機(jī)（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司）。
1.2試劑 燈盞乙素乙酯（自制，批號110208，純度>98%，簡稱DZY-02）；燈盞乙素（自制，批號110125，純度>98%，簡稱DZ）；純凈水（杭州娃哈哈集團(tuán)有限公司）；MCT（建德市千島精細(xì)化工實業(yè)有限公司）；阿拉伯膠（上海化學(xué)試劑采購供應(yīng)站試劑廠）；乙腈為色譜純；其他試劑為分析純。
1.3動物 Wistar大鼠， SPF級，合格證號SCXK（京）2007-004，中國人民軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心，雄性，體重250～300 g。
1.4色譜條件 Kromasil100-5，C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）。色譜保護(hù)柱C18，Dikma，No.6201。梯度洗脫流動相：A相為乙腈，B相為0.2%磷酸水。梯度洗脫程序：0～15 min，20%A；16～35 min，24%A。流速1 mL·min-1；柱溫25 ℃；進(jìn)樣量25 μL。
1.5血漿樣品的處理 取0.5 mL血加入同等體積的1 mol·L-1磷酸二氫鉀輕搖混勻后，離心（5 000 r·min-1，5 min），取上層溶液600 μL，加3 mL丙酮，渦旋3 min，高速離心（12 000 r·min-1，7 min），取上清液氮?dú)獯蹈伞堅?0 μL甲醇復(fù)溶，高速離心（14 000 r·min-1，7 min）后，直接取上清液進(jìn)樣，進(jìn)樣體積為25 μL，HPLC測定含量。
1.6專屬性考察 取大鼠空白血漿，按血漿樣品處理項下方法操作，分別進(jìn)樣測定空白血漿、空白血漿加對照品、大鼠灌胃給藥后的血漿樣品。
1.7標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍考察 精密稱定DZ對照品適量，甲醇溶解定容，得DZ對照品貯備液，并稀釋成不同濃度。精密量取一定體積的不同濃度DZ對照品溶液于6支5 mL離心管中，氮?dú)饬鞔蹈桑謩e加入600 μL空白血漿，得血藥濃度依次為624，312，249.6，156，62.4，15.6 μg·L-1的系列血漿樣品，按血漿樣品處理方法操作。
精密稱定DZY-02對照品適量，乙醇溶解定容，得DZY-02對照品貯備液，并稀釋成不同濃度。精密量取一定體積的不同濃度DZY-02對照品溶液于6支5 mL離心管中，氮?dú)饬鞔蹈桑謩e加入600 μL空白血漿，配制血藥濃度依次為582，291，116.4，58.2，29.1，14.55 μg·L-1系列血漿樣品，按血漿樣品處理方法操作。
1.8精密度實驗 取空白血漿溶液600 μL，依次加入不同濃度的DZ或DZY-02溶液，得到624，156，15.6 μg·L-1 3個質(zhì)量濃度的DZ血漿樣品和582，116.4，14.55 μg·L-1 3個質(zhì)量濃度的DZY-02血漿樣品，按血漿樣品處理方法操作，測定日內(nèi)、日間（3 d）精密度。
1.9回收率實驗 取空白血漿溶液600 μL，依次加入不同濃度的DZ或DZY-02溶液，得到624，156，15.6 μg·L-1 3個質(zhì)量濃度的DZ血漿樣品和582，116.4，14.55 μg·L-1 3個濃度的DZY-02血漿樣品，每個濃度平行配制5份按血漿樣品處理方法操作，測定方法回收率。
1.10血漿樣品穩(wěn)定性實驗 取空白血漿溶液600 μL，依次加入不同濃度的DZ或DZY-02溶液，得到624，156，15.6 μg·L-1 3個質(zhì)量濃度的DZ血漿樣品和582，116.4，14.55 μg·L-13個質(zhì)量濃度的DZY-02血漿樣品，分別測定血漿標(biāo)準(zhǔn)樣品室溫放置4 h，-20 ℃凍1周、凍-融化循環(huán)3次及甲醇復(fù)溶后室溫放置4，8，24 h后的含量，按血漿樣品處理方法處理，然后測定含量。
1.11動物給藥及血樣采集 健康大鼠12只，隨機(jī)分成DZY-02組和DZ組，每組6只，大鼠行頸靜脈插管手術(shù)后飼養(yǎng)至初體重開始試驗。實驗前大鼠禁食12 h，自由飲水，將DZY-02與DZ分別與MCT、阿拉伯膠以干膠法制成10 g·L-1的乳濁液（臨用前配制）。分別灌胃給予104 mg·kg-1 DZ和114.5 mg·kg-1 DZY-02乳濁液，于灌胃后5，10，30 min，1，2，4，6，8，10，12，16，24 h大鼠頸靜脈插管處取血，每次抽取0.5 mL血（注射器里預(yù)置0.5 mL 1 mol·L-1磷酸二氫鉀），輕搖混勻后，其余同血樣處理方法，HPLC法測定，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算各時間點(diǎn)DZ和DZY-02的血藥濃度。
2結(jié)果
2.1專屬性 以空白血漿和加樣血漿以及給藥后樣品同時進(jìn)行HPLC分析，結(jié)果在選定色譜條件下DZ和DZY-02保留時間處均有相應(yīng)色譜峰，且空白血漿無干擾，表明處理過程中未引入干擾性雜質(zhì)，且內(nèi)源性物質(zhì)不干擾測定，同時DZ和DZY-02與相鄰峰有良好的分離度，見圖1。
2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍 DZY-02在14.55～582 μg·L-1內(nèi)呈線性，Y=189.1X-5 268，r=0.997 5，定量下限為14.55 μg·L-1（S/N=10）；DZ在15.6～624 μg·L-1內(nèi)呈線性，Y=16 501X+2 977，r=0.997 5，定量下限為15.6 μg·L-1（S/N=10）。
2.3精密度和回收率 精密度的結(jié)果見表1，DZY-02及DZ的日內(nèi)精密度
DZ和DZY-02高、中、低3個濃度的方法回收率>90%，RSD%
2.4穩(wěn)定性 DZ血漿樣品在室溫放置4 h、反復(fù)凍融3次及-20 ℃放置1周、復(fù)溶條件下都是穩(wěn)定的，其RSD分別為0.59%，9.63%，7.46%，2.01%；DZY-02血漿樣品凍融3次、-20 ℃放置1周及室溫放置4 h條件下幾乎完全降解，但立即蛋白沉淀處理甲醇復(fù)溶后的樣品在24 h內(nèi)基本穩(wěn)定，其RSD為3.5%，所以血漿樣品要立即進(jìn)行蛋白沉淀，復(fù)溶后的樣品在24 h內(nèi)檢測。
2.5DZ及DZY-02在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究 大鼠灌胃給予104 mg·kg-1 DZ和114.5 mg·kg-1DZY-02后的平均濃度-時間曲線見圖2。應(yīng)用Winnonlin（Version 5.2，Pharsight Corporation，USA），對數(shù)據(jù)進(jìn)行非房室模型擬合[6]，計算藥代動力學(xué)參數(shù)。采用t檢驗對各藥代動力學(xué)參數(shù)間進(jìn)行統(tǒng)計分析。由于受試動物的藥時曲線均有雙峰現(xiàn)象，故采用非參數(shù)法計算藥代動力學(xué)參數(shù)，主要藥代動力學(xué)參數(shù)見表3（實驗中及時補(bǔ)充生理鹽水，最后一個取血點(diǎn)時大鼠狀態(tài)良好）。由圖2可見DZ在大鼠體內(nèi)的吸收存在2個峰，在2峰時達(dá)到最高血藥濃度，DZY-02則在第1峰時達(dá)到最高血藥濃度，且2個峰的最高血藥濃度均高于DZ組。DZY-02達(dá)峰時間明顯早于DZ組，生物利用度也提高了1倍（P
3討論
本實驗建立了同時測定大鼠血漿中DZ和DZY-02的HPLC-DAD法，且定量限低，DZ為15.6 μg·L-1，DZY-02為14.55 μg·L-1，可滿足藥代動力學(xué)研究的要求。本實驗在制備大鼠灌胃給藥樣品時，發(fā)現(xiàn)DZ在CMC-Na、十二烷基硫酸鈉和吐溫均可制成混懸液，但DZY-02在CMC-Na、十二烷基硫酸鈉和吐溫中均不能形成混懸液，在15%乙醇液中也不穩(wěn)定，最后考慮把藥物制成乳濁液，此時DZ和DZY-02均能混懸均勻，且穩(wěn)定性良好。
對血樣的處理方法進(jìn)行了考察。由于DZY-02為酯類藥物，在處理時要考慮血漿中羧酸酯酶對藥物在體外的降解作用。羧酸酯酶等電點(diǎn)約為5.12，在酸性環(huán)境中可被離子化沉淀出來從而失去活性，本實驗考察了多種酸及鹽對酯酶的抑制作用，以回收率為指標(biāo)，最后選定1 moL·L-1磷酸二氫鉀作為酯酶抑制劑；但調(diào)節(jié)pH的方法并不能使酯酶完全失活，這也是在冷凍和凍融過程中DZY-02穩(wěn)定性很差的原因。有文獻(xiàn)報道十二烷基硫酸鈉可完全抑制羧酸酯酶的活性[7]，但實驗中發(fā)現(xiàn)DZY-02在十二烷基硫酸鈉中不穩(wěn)定，所以在血漿樣品處理時仍采用調(diào)節(jié)pH的方法，但值得注意的是，血漿樣品要及時進(jìn)行蛋白沉淀處理。
曾考察了DZY-02在不同介質(zhì)及pH條件下的穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)氧氣會大大降低其在溶液中的穩(wěn)定性，故本實驗采用了頸靜脈插管取血的方法，并在注射器中預(yù)置同等體積1 moL·L-1磷酸二氫鉀溶液。這樣一方面可使取出的血液中羧酸酯酶的活性立即受到抑制，同時還可避免血液中的藥物在取出過程中與外界氧氣接觸而變化，有利于提高酯類藥物回收率和結(jié)果的可靠性；過去3年里本實驗室曾在比格犬以及大鼠體內(nèi)重復(fù)開展DZY-02和DZ的藥代動力學(xué)研究，終因數(shù)據(jù)不穩(wěn)定而無法下結(jié)論，經(jīng)過該方法處理后，在血漿樣品中可穩(wěn)定測到DZY-02及DZ，解決了該酯類藥物在血漿樣品處理過程中易降解而造成數(shù)據(jù)不穩(wěn)定的問題。
本文首次研究了DZY-02的藥代動力學(xué)并與其原藥DZ進(jìn)行了比較。由結(jié)果可知，口服DZY-02和DZ藥時曲線均呈雙峰現(xiàn)象，關(guān)于DZ的雙峰現(xiàn)象，與文獻(xiàn)報道比較一致[8]，但第2峰達(dá)峰時間略晚。文獻(xiàn)對DZ出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象存在2種解釋，一種認(rèn)為[9]第1個吸收峰是藥物在胃或小腸上皮，以分子形式存在，被動擴(kuò)散方式吸收入血，因為該部位低pH適合脂溶性藥物吸收；第二個峰是在小腸后部份或靠近結(jié)腸部位吸收，此時腸道菌群把藥物代謝成苷元，隨后苷元由腸道或肝內(nèi)特定的酶系催化進(jìn)行葡萄糖醛酸化，形成DZ而被吸收。Jeff S等[10]則認(rèn)為與肝腸循環(huán)有關(guān)，即灌胃給藥后，部分藥物經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，在肝內(nèi)可被葡萄糖醛酸化經(jīng)膽汁排泄后在小腸內(nèi)水解釋放出原型藥物，然后部分被吸收，形成第2個高峰。由藥代參數(shù)可知，口服DZY-02大鼠的AUC0-t大約是口服DZ組的2倍，且由Tmax和MRT可知DZY-02的入血速度較DZ快，可能是因為酯基的引入提高了其在入血時的跨膜能力。
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Pharmacokinetics of scutellarin and its derivant scutellarin ethyl ester in rats
ZHU Li-wei1，2，3， LIU Xiao-qian1，2*， FENG Jing1，2，3， GAO Hui-min1，2， YI Hong1，2， WANG Zhi-min1，2*， MENG Qing-ju3
（1.Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；
2.National Engineering Laboratory for Quality Control Technology of Chinese Herbal Medicines， Beijing 100700， China；
3.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， Tianjin 300193， China）
[Abstract] To develop a HPLC method for determination of the concentration of scutellarin and scutellarin ethyl ester and their pharmacokinetics were also compared. 104 mg·kg-1of scutellarin or 114.5 mg·kg-1scutellarin ethyl ester were given at single dose by oral gavarge. Blood samples were collected from the jugular vein. Plasma concentration was measured by HPLC. The pharmacokinetic parameters were calculated with Winnonlin program. The plasma concentration-time profile of scutellarin and scutellarin ethyl ester were both fitted with non-compartment model and both were double peaks. The main pharmacokinetic parameters of scutellarin and scutellarin ethyl ester were as follows： Tmax， Cmax and AUC0-t for scutellarin were （6±1.26） h， （321.55±48.31） μg·L-1 and （2 974±753） h·μg·L-1； for scutellarin ethyl ester， Tmax， Cmax and AUC0-t were 0.5 h， （1 550.82±219.75） μg·L-1 and （6 407±399） h·μg·L-1. The speed ingested into the blood of scutellarin ethyl ester was faster than scutellarin， and the bioavailability of scutellarin ethyl ester was two times higher than scutellarin.
第6篇：生物藥劑動力學(xué)范文
關(guān)鍵詞：生物藥劑學(xué)；教學(xué)團(tuán)隊；實驗教學(xué)；教學(xué)方法
生物藥劑學(xué)是藥學(xué)專業(yè)的主干課程之一，是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的ADME過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體生物因素與藥物療效之間相互關(guān)系的一門科學(xué)，它與藥劑學(xué)、藥物化學(xué)、藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)等學(xué)科均有著密切的聯(lián)系，是藥學(xué)專業(yè)人才整體知識結(jié)構(gòu)的重要組成部分[1]。但是隨著課程改革的推進(jìn)，學(xué)生在課程的選擇上有更大的空間，生物藥劑學(xué)等專業(yè)基礎(chǔ)課程的課時數(shù)不斷壓縮，如何提高課程對學(xué)生的吸引力并且在有限的課時數(shù)里保證學(xué)生對基本理論、基本知識和基本技能的掌握度，成為新時期生物藥劑學(xué)課程教學(xué)研究的新課題。本文簡要總結(jié)了教學(xué)團(tuán)隊在提高生物藥劑學(xué)教學(xué)質(zhì)量方面所做的一些努力與獲得的一些心得體會。
1建立教學(xué)團(tuán)隊
集合團(tuán)隊力量，提高課程教學(xué)質(zhì)量。我們于2010年成立生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)教學(xué)團(tuán)隊，該團(tuán)隊由參與生物藥劑學(xué)、藥物動力學(xué)課程理論與實驗授課的老中青三代教師組成，并推選學(xué)術(shù)造詣深厚、創(chuàng)新性學(xué)術(shù)思想活躍、團(tuán)隊協(xié)作精神與組織管理領(lǐng)導(dǎo)能力兼?zhèn)涞慕處熑螆F(tuán)隊首席教師。通過建立團(tuán)隊合作的機(jī)制，改革教學(xué)內(nèi)容和方法，開發(fā)教學(xué)資源，促進(jìn)教學(xué)研討和教學(xué)經(jīng)驗交流，推進(jìn)教學(xué)工作的傳、幫、帶和老中青相結(jié)合，提高教師的教學(xué)水平。具體包括：①定期組織教學(xué)團(tuán)隊進(jìn)行教學(xué)內(nèi)容研討，根據(jù)學(xué)科的發(fā)展趨勢與特點(diǎn)，調(diào)整教學(xué)重點(diǎn)，及時更新教學(xué)內(nèi)容，刪減陳舊落后、重復(fù)的章節(jié)內(nèi)容，增加新理念、新知識、新技術(shù)；②組織師生教學(xué)座談會，把師生請出教室，在一個輕松的氛圍里面對面地暢談對教與學(xué)的想法與建議。讓學(xué)生真正了解教師對教學(xué)的想法與態(tài)度，也讓教師真正了解現(xiàn)代學(xué)生對教學(xué)的看法和需求，顯著促進(jìn)師生間的互相理解，大大拉近師生間的距離。③開展資深教師與青年教師的"結(jié)對子，一幫一"活動，通過新老教師合作，促進(jìn)新教師快速成長。幫助青年教師準(zhǔn)確理解教學(xué)目標(biāo)是高質(zhì)量完成教學(xué)任務(wù)的前提，因此首先要讓新教師深刻理解教學(xué)目標(biāo)；備課質(zhì)量對教學(xué)的影響顯而易見，新、老教師對教案和課件進(jìn)行逐一探討，精雕細(xì)琢，力求完善；上課是整個教學(xué)過程的中心環(huán)節(jié)，新教師每學(xué)期不定期聽老教師課4節(jié)，自找不足，學(xué)習(xí)提高，老教師每學(xué)期不定期聽新教師課4節(jié)，課后及時反饋聽課意見，從教學(xué)態(tài)度、語言表達(dá)、師生互動、教學(xué)工具的利用、教學(xué)節(jié)奏的掌握等各個方面給予提點(diǎn)，幫助新教師更快成長；④注重青年教師培養(yǎng)。有計劃地輸送骨干青年教師出國學(xué)習(xí)培訓(xùn)，近5年已先后有5位青年教師分別去往美國密西根大學(xué)、美國馬里蘭大學(xué)、德國慕尼黑大學(xué)等交流學(xué)習(xí)，不僅提高了語言能力，還學(xué)習(xí)了國外先進(jìn)的教學(xué)方法，為開展雙語教學(xué)奠定了基礎(chǔ)。
2改革實驗教學(xué)
實驗教學(xué)對于生物藥劑學(xué)的課程學(xué)習(xí)至關(guān)重要，是教學(xué)內(nèi)容的重要組成部分，旨在消化和鞏固課堂學(xué)習(xí)內(nèi)容，培養(yǎng)學(xué)生的實驗操作技能[2，3]。但是，長期以來生物藥劑學(xué)實驗缺乏正規(guī)的教材，采用臨時打印的講義，學(xué)生在實驗前無法預(yù)習(xí)，影響實驗完成質(zhì)量；實驗內(nèi)容的選擇缺乏系統(tǒng)論證，多年來一成不變，跟不上學(xué)科發(fā)展的腳步；此外，生物藥劑學(xué)多以動物模型進(jìn)行實驗，實驗操作要求較高且耗時長，所需的手術(shù)器械、儀器設(shè)備較多，實驗費(fèi)用高，故長久以來生物藥劑學(xué)實驗都以實驗示教的形式進(jìn)行，限制了學(xué)生實驗操作的機(jī)會，影響了實驗教學(xué)的效果。為改變這種狀況，我們開展了一系列的工作，首先由資深教師領(lǐng)銜，組織教學(xué)團(tuán)隊編寫實驗教材，由復(fù)旦大學(xué)出版社出版，對實驗內(nèi)容進(jìn)行合理精簡、精心選擇，引入一些新方法、新技術(shù)，使實驗教學(xué)內(nèi)容緊跟學(xué)科的發(fā)展[4]。其次，團(tuán)隊獲得學(xué)院的支持，添置了大量的手術(shù)器械與實驗設(shè)備，使實驗不再只局限于示教，讓每位學(xué)生都有動手操作的機(jī)會，以獲得更好的教學(xué)效果。此外，提高對預(yù)實驗的重視程度，從實驗講解，到供試液配制、手術(shù)操作、儀器使用、樣品分析測定等每一個環(huán)節(jié)都力求準(zhǔn)確無誤，以確保學(xué)生實驗的順利開展。
3優(yōu)化教學(xué)方法
現(xiàn)今是信息爆炸的年代，多媒體技術(shù)迅速發(fā)展，傳統(tǒng)的板書、投影等教學(xué)手段已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足教學(xué)需求，PowerPoint技術(shù)已在課堂上得到廣泛應(yīng)用[5]。然而生物藥劑學(xué)課程知識容量大，涉及各種給藥途徑的藥物體內(nèi)過程，抽象的文字描述及靜態(tài)的圖片很難將過程描述清楚。為使教學(xué)內(nèi)容更加生動、形象，易于理解掌握，我們采用3DMAX軟件制作了藥物從口腔吞服以后在體內(nèi)運(yùn)行的3D動畫視頻。視頻動態(tài)描述了片劑在胃中的崩解、溶出及藥物穿透黏膜進(jìn)入血液循環(huán)的全過程，并且清晰展示了胃腸道生理結(jié)構(gòu)，如小腸絨毛、微絨毛等，可以幫助學(xué)生很好地理解藥物口服吸收的過程及影響藥物口服吸收的各種因素，達(dá)到非常好的教學(xué)效果。
藥物學(xué)與人們的健康、日常生活息息相關(guān)。為提高學(xué)生對生物藥劑學(xué)課程的興趣，并幫助學(xué)生在掌握基礎(chǔ)理論知識的同時，能夠?qū)W以致用，培養(yǎng)學(xué)生分析問題、解決問題的能力，我們在教學(xué)過程中著重注意將課堂知識與日常生活相結(jié)合。并且將一些引起社會廣泛關(guān)注的醫(yī)藥問題引入課堂，比如在口服吸收教學(xué)中，開展"毒膠囊事件"的討論，探討去除膠囊殼后直接吞服或用饅頭夾藥粉吞服等做法的可行性。通過這些問題的討論、交流，增加師生互動，活躍課堂氣氛，啟發(fā)學(xué)生積極主動地思考，并學(xué)會將理論知識運(yùn)用到實踐中來。
提高教學(xué)質(zhì)量，對教師來說將會是一個長久的命題，在過去的幾年中，我們在生物藥劑學(xué)課程的教學(xué)上進(jìn)行了一些有益的探索與改進(jìn)，在學(xué)生中獲得了較好的反響。然而，要在有限的課時數(shù)里保證學(xué)生對基本理論、基本技能的掌握，并能讓我們的教學(xué)內(nèi)容跟得上學(xué)科發(fā)展的腳步，讓我們培養(yǎng)的學(xué)生能夠具備良好的科研素質(zhì)與應(yīng)用能力，我們?nèi)孕璨粩嗯Α?/p>
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第7篇：生物藥劑動力學(xué)范文
愛普列特正常人體耐受性研究 李家泰，鄭直，金杰，李天云，李華，王婉青
愛普列特正常人體藥代動力學(xué)研究 李家泰，鄭直，金杰，李天云，李華，王婉青
愛普列特老年人體單次給藥藥代動力學(xué)研究 李家泰，鄭直，金杰，李天云，王婉青
愛普列特治療良性前列腺增生Ⅱ期臨床研究 薛兆英，韓文科，金杰，張元芳，丁強(qiáng)，王曉雄，曹立軍
新型5α-還原酶抑制劑—愛普列特治療良性前列腺增生癥Ⅱ期臨床試驗研究 張元芳，丁強(qiáng)，馮善章，蔡松良，王翔
新型抗前列腺增生藥愛普列特(Epristeride）藥理和毒理研究 武淑芳，屠曾宏
扎萊普隆的研究進(jìn)展 胡曉敏
非劣效性/等效性試驗中的統(tǒng)計學(xué)分析 劉玉秀，姚晨，陳峰，陳啟光，蘇炳華，孫瑞元
細(xì)胞色素P4502D6的研究進(jìn)展 付良青，政
藥物的II相代謝與酶系及其進(jìn)展 李新，余應(yīng)年
對SDA藥品認(rèn)證中心認(rèn)證工作簡介 曹彩
兒童地高辛急性過量中毒兩例報告 陳世才，李幸紅，盧定華，焦珊，郭明英
羥基喜樹堿(HCPT)不同給藥方式的藥理學(xué)比較 李蘇，姜文奇，張力，廖海，管忠震
丙基硫氧嘧啶對Graves病氧化應(yīng)激的影響 鞠海兵，沈菲菲，舒子正
社區(qū)高血壓人群的血壓控制率、藥物不良反應(yīng)及其影響因素 杜文民，王永銘，陳斌艷，范維琥，耿曉芳
國產(chǎn)左甲狀腺素鈉片劑生物利用度研究 朱立，趙志英，王正華
低劑量口服足葉乙甙治療非小細(xì)胞肺癌的臨床及藥代動力學(xué)研究 郭胤仕，張虹，邢祖林
鹽酸黃連素對腎移植受者環(huán)孢素A增效作用的臨床藥代動力學(xué)研究 李罄，吳笑春，辛華雯，余愛榮，冷金華，仲明遠(yuǎn)，朱敏，蔣兆健，唐禮功，謝森
藥物雜質(zhì)及其對安全性的影響 李真，龔培力，曾繁典
β-內(nèi)酰胺酶研究進(jìn)展 呂媛
磺胺甲噁唑及其乙酰化代謝物的藥代動力學(xué)研究 趙麗艷，史向國，張逸凡，邢杰，鐘大放
頭孢羥氨芐膠囊的藥代動力學(xué)及人體生物等效性研究 章霞，吳麗花，申屠建中，陳志根，史美甫
國產(chǎn)多奈哌齊膠囊人體藥代動力學(xué)和相對生物利用度研究 梁茂植，徐楠，余勤，蔡永寧，黃英，梁德榮，秦永平，苗佳，鄒遠(yuǎn)高，鄭莉，張輝明，沈奇
高效液相色譜法測定人血清中克拉維酸濃度 劉玉旺，孫培紅，周穎，趙俠，孫忠民
氯喹與羥基氯喹的不良反應(yīng) 陳虹，鄭捷
阿那曲唑的藥理作用及臨床應(yīng)用 安富榮，崔嵐，曹惠明
納米技術(shù)在藥學(xué)研究中的應(yīng)用進(jìn)展 劉奕明，陳匯，曾繁典
微量元素硒的研究進(jìn)展 劉曉琰，施安國
細(xì)胞色素P450-3A4相關(guān)的藥物相互作用 彭華，程澤能
體內(nèi)藥物相互作用新位點(diǎn)-P-糖蛋白 彭文興，汪新亮，李煥德
皮膚藥理學(xué)的研究進(jìn)展 胡晉紅，朱全剛，范國榮
藥物基因組學(xué)與個體化用藥 婁小娥，闞連娣，章輝
國產(chǎn)重組人血小板生成素單次皮下注射的藥代動力學(xué)研究 姜杰玲，趙永強(qiáng)，單淵東，武永吉
北京安定醫(yī)院788例住院精神病人精神藥物使用的一日調(diào)查 張廣平，王傳躍
內(nèi)源性尿嘧啶和二氫尿嘧啶的簡易高效液相色譜測定法 黃紅兵，黃民，李蘇，廖海，劉韜，余更生，姜文奇
交叉試驗設(shè)計資料的等效性檢驗 姚晨，陳峰，張高魁，劉玉秀，陳啟光，蘇炳華
釩類化合物的抗糖尿病作用 唐玲，張英，申竹芳，謝明智
GP Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑的藥理學(xué) 劉靖，徐成斌，孫寧玲
細(xì)胞色素P4502D6與藥物代謝 王娜，王娜，劉會臣，侯艷寧
代謝性藥物的相互作用 周權(quán)，姚彤煒，曾蘇
頭孢呋辛酯分散片人體生物等效性 高晨，趙志剛，余立，龐青云，王成剛，李曄，楊驍瀟，李冬梅，魏建濤，王景田
辛伐他汀咀嚼片的人體藥代動力學(xué)和相對生物用度 馮芳，田勇，戴惠
非甾體抗炎藥不良反應(yīng)隊列研究的樣本量估計 施文，王永銘，程能能，陳斌艷，李端，錢亢
硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶分子機(jī)制研究進(jìn)展 張建萍，黃民，關(guān)永源，吳玨珩
非典型抗精神病藥物的代謝途徑 秦群，程澤能，李煥德
卡維地洛在慢性充血性心力衰竭中的應(yīng)用 王禹，牛敬亭
燈盞花素治療缺血性腦血管病的藥理作用和臨床研究 何蔚，曾繁典
生物等效性研究中的若干問題 余自成
莫西沙星在下呼吸道感染疾病中的應(yīng)用 黃艷，曹兆龍
國外藥物撤銷、限制使用的情況對我國藥品評價的啟示 鄢琳，程魯榕，蘭奮，井春梅
頭孢哌酮/他唑巴坦(CFP/TAZ)對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性及抑酶增效作用研究 許宏濤，張秀珍，田銳
利培酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥雙盲對照試驗 周沫，劉平，張鴻燕，舒良，侯也之，郭俊花
異丁司特膠囊正常人體耐受性研究 張京玲，焦建杰，肖向茜，婁建石，張才麗
國產(chǎn)氧氟沙星片劑健康人體生物等效性研究 張莉，呂媛，李曼寧，劉燕，李天云，肖永紅
異福酰胺片人體藥代動力學(xué)及相對生物利用度研究 胡欣，李可欣，武秀忠
國產(chǎn)阿呋唑嗪片劑健康人體生物等效性研究 丁秀年，李俊，姚宏偉，金涌，張運(yùn)芳
D-聚甘酯片在中國健康志愿者藥代動力學(xué)研究 王睿，方翼，李雪梅，耿美玉，李桂玲，辛現(xiàn)良，戚欣，王中孝，秦筱梅，陳升杰，王乃東，管華詩
鹽酸吡格列酮片的人體藥代動力學(xué)研究 李珍，宋洪杰，唐世新，計一平，劉濤，胡晉紅
羥甲煙胺對環(huán)孢菌素A藥代動力學(xué)參數(shù)的影響 李芹，趙焰，梁永廣，趙秀杰，郭瑞臣
惡丙嗪分散片在健康人體內(nèi)的生物利用度及生物等效性研究 張波，劉艷，杜智敏，鄭心明
抗生素藥效學(xué)研究與臨床應(yīng)用(Ⅱ) 肖永紅
單克隆抗體Infliximab治療克羅恩病研究進(jìn)展 安富榮，楊惠娣
人體內(nèi)的葡醛酸結(jié)合反應(yīng)及其影響因素 李新
莫西沙星--一種新的氟喹諾酮類藥物 張英，趙志剛，張杰
乳化異氟醚靜脈麻醉的量效關(guān)系 周建新，羅南富，劉進(jìn)
羅哌卡因在手術(shù)病人的藥代動力學(xué) 徐紅蓉，許劍安，陳偉力，李雪寧，葛寧花
一種快速靈敏測定人血清中二甲雙胍含量的方法 魏敏吉，張慧琳，康子勝
用群體藥代動力學(xué)預(yù)測癲癇兒童丙戊酸鈉血藥濃度 姜德春，王麗
幽門螺桿菌的根除及其治療成本 蘇紅麗
健康志愿者體內(nèi)食物對鹽酸二甲雙胍片藥代動力學(xué)的影響 鄧鳴，劉建芳，吳紅海，劉會臣
環(huán)孢酶素A的臨床應(yīng)用機(jī)制研究進(jìn)展 杜美蓉，李大金
新的磷酸二酯酶及其功能 田慧，張奇，朱景申
N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑類藥物在腦缺血損傷中的應(yīng)用進(jìn)展 李艷萍，李卓榮
我國藥物臨床試驗的質(zhì)量要求與規(guī)范 曹彩，張欣濤，李見明，解琴
第8篇：生物藥劑動力學(xué)范文
關(guān)鍵詞：給水廠污泥；磷；吸附；廢水處理
中圖分類號：X705文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：16749944（2013）02012903
1引言
磷是使水體富營養(yǎng)化的主要控制因子，有效去除磷，已成為防治水體富營養(yǎng)化的主要途徑＼[1，2＼]。吸附法除磷可有效去除水中的磷，但由于常規(guī)吸附劑價格昂貴，處理成本高，所以對廉價、高效的吸附劑的開發(fā)已成為一個研究熱點(diǎn)＼[3～5＼]。
給水廠污泥主要由懸浮物、膠體物質(zhì)、有機(jī)物、微生物以及生產(chǎn)過程中加入的混凝藥劑等組成，是一種多孔、大比表面的固體物質(zhì)，可以用作吸附劑。本文對給水廠污泥吸附水中磷的性能進(jìn)行了研究，探討含磷廢水低成本處理方法。
2材料與方法
2.1實驗材料
給水廠污泥：取自西安市南郊水廠，于100 ℃ 烘干48 h，研碎后用篩子篩分，得到粒徑為60目的粉末。
實驗配水：由于典型的生活污水中總磷含量在3～15mg/L （以磷計） ，且在廢水除磷過程中， 主要關(guān)注正磷酸鹽的去除＼[6＼]。因此實驗用水采用人工配制的正磷酸鹽溶液，濃度為10.0mg/L （以磷計）。
2.2實驗儀器
SHA-B恒溫振蕩器，VIS-7220分光光度計，AB104-N分析天平，202A-1型恒溫干燥箱。
2.3實驗方法
2.3.1吸附動力學(xué)
移取6份50mL，10mg/L的正磷酸鹽溶液于6個250mL錐形瓶中，分別稱取3g給水廠干污泥依次加入錐形瓶中，pH值為6，于25℃的恒溫振蕩器中振蕩，依次在不同的時間取出錐形瓶，過濾，采用磷鉬藍(lán)分光光度法測定磷含量。按式（1）和（2）計算去除率和吸附量。
去除率：R=（1-C/C0）×100%（1）
吸附量：q=C0-C1213m×v12131000（2）
式中 C0、C分別為吸附前后磷的濃度，mg/L；v為原水體積，mL；m為給水廠干污泥用量，g。
2.3.2吸附等溫線
分別將3g干污泥投入50 mL濃度為1～25 mg/L含磷溶液中，在25℃、30℃、40℃時振蕩30min后過濾，取濾液，測定磷濃度。
3結(jié)果與討論
3.1吸附動力學(xué)
給水廠污泥吸附磷的吸附量隨時間的變化見圖1。
已經(jīng)達(dá)到吸附飽和，此時去除率達(dá)93.35%，飽和吸附量為0.154mg/g。
采用Lagergren一級吸附速率方程和二級吸附速率方程對吸附過程進(jìn)行擬合。擬合參數(shù)如表1所示。擬合公式如下。
Lagergren一級吸附速率方程的直線形式為：
log10（qe-qt）=log10qe-k112132.303t（3）
式中qt為t時刻的吸附量，mg/g；k1為一級吸附速率常數(shù)，min-1；qe為平衡吸附量，mg/g。
Lagergren二級動力學(xué)模型的直線形式為：
t1213qt=11213k2q2e+11213qet（4）
2013年2月綠色科技第2期
程愛華，等：給水廠污泥吸附磷的動力學(xué)和熱力學(xué)研究環(huán)境與安全
式中k2為二級吸附速率常數(shù)，g·mg-1·min-1。
表1給水廠污泥吸附磷的動力學(xué)擬合參數(shù)
速率方程1213吸附速率常數(shù)1213相關(guān)系數(shù)R2一級動力學(xué)模型12135.628min-112130.373二級動力學(xué)模型121311.912×10-3g·mg-1·min-112130.999
通過對比發(fā)現(xiàn)給水廠污泥對磷的吸附動力學(xué)符合Lagergren二級吸附動力學(xué)模型。其相關(guān)系數(shù)R2大于0.99，說明給水廠污泥對磷的吸附主要是以化學(xué)吸附為主。
3.2吸附等溫線
不同溫度下的吸附等溫線見圖2。
3.3吸附熱力學(xué)
通過以下方程計算給水廠干污泥吸附磷的吸附自由能（ΔG） ，吸附焓（ΔH）和吸附熵（ΔS ）＼[7＼]。
ΔG=-RTlnKF，ΔG=ΔH -TΔS，
lnKF=ΔS/R-ΔH/RT
式中R為熱力學(xué)常數(shù)，8.314 J·K-1·mol-1；T為絕對溫度，KF為Freundlich方程中的常數(shù)。
給水廠干污泥對含磷廢水的吸附熱力學(xué)參數(shù)見表3。
4結(jié)語
給水廠污泥可吸附水中磷，吸附量可達(dá)0.154mg/g。吸附過程可用二級吸附動力學(xué)方程來描述，符合Freundlich等溫吸附模型，說明給水廠污泥吸附磷主要是以化學(xué)吸附為主。通過熱力學(xué)函數(shù)的估算，得到：ΔH為-83.34kJ·mol-1，說明該吸附是放熱過程；ΔG、ΔS均為負(fù)值，表明該吸附過程是自發(fā)進(jìn)行的，吸附過程發(fā)生以后，整個體系的混亂度變小了。
參考文獻(xiàn)：
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第9篇：生物藥劑動力學(xué)范文
目的：了解藥品說明書中兒童用藥內(nèi)容的標(biāo)注情況。方法：對我院門診西藥房常用的346種藥品的說明書中有關(guān)兒童用藥的標(biāo)示情況進(jìn)行調(diào)查分析。結(jié)果：準(zhǔn)確標(biāo)注兒童用藥占67.9%，標(biāo)注兒童用藥“尚未明確”占15.3%，標(biāo)注遵醫(yī)囑或用量酌減占14.5%，標(biāo)注“兒童慎用”占2.3%。在準(zhǔn)確給出兒童劑量的說明書中，劑量以年齡計算占23.1%，以體重計算占32.9%，以年齡和體重計算占21.6%，直接給出劑量占22.4%。結(jié)論：藥品說明書中還存在兒童用藥內(nèi)容缺失的問題，需引起各方面重視，加強(qiáng)管理，不斷完善。
【關(guān)鍵詞】 藥品說明書 兒童 規(guī)范
［Abstract］ Objective:To learn the contents about child medication in drug instructions. Methods: Three hundred and fortysix drug instructions sampled from the pharmacy in our hospital were investigated and analyzed on the part for child medication. Results: The rate of the dosage for child medication accurately marked was 67.9%， and that of child dosage with the mark of “not yet clear” was 15.3%， and with the mark of “amount prescribed or reduced” was 14.5%， and the mark of “children caution” was 2.3%. Among the instructions with accurate dosage for children， 23.1% was calculated by age， 32.9% by body weight， 21.6% by both age and weight， and the other 22.4% was given directly. Conclusions: The contents of child medication are far from perfect， which should draw attention to better management.
［Key words］ Package inserts of drug; Children; Standard
藥品作為一種特殊商品，直接關(guān)系到民眾的身體健康和生命安全。藥品說明書中應(yīng)當(dāng)包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，用以指導(dǎo)安全合理使用藥品。藥品說明書是醫(yī)務(wù)人員和患者了解藥品的重要途徑。據(jù)一項調(diào)查顯示，90%以上的患者在第一次使用某種藥品前都要閱讀說明書，尤其是給兒童用藥更是如此［1］。兒童是一個具有特殊生理特點(diǎn)的群體，其機(jī)體各系統(tǒng)、各器官的功能完善是一個逐漸成熟的過程，對藥品的耐受性和敏感性也各不相同，不同的生理特點(diǎn)決定了其用藥的特殊性。本文試圖通過調(diào)查分析兒科門診常用西藥的藥品說明書，參考《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《化學(xué)藥品非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則》和《化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》（下簡稱《規(guī)定》和《細(xì)則》），對其中不足之處提出改進(jìn)建議，為進(jìn)一步規(guī)范藥品說明書提供參考。
1 資料與方法
收集我院門診西藥房常用藥品的藥品說明書346份（以商品名計），其中處方藥289份，非處方藥57份。參考《規(guī)定》和《細(xì)則》，對說明書的內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)計分析，重點(diǎn)對影響兒童用藥安全與效果的“用法用量”、“兒童用藥”、“藥代動力學(xué)”、“藥物過量”等項目進(jìn)行探討分析。
2 結(jié)果
2.1 說明書項目標(biāo)注情況
在346份藥品說明書中，藥品名稱、成份、性狀、適應(yīng)癥、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項、禁忌、貯藏、包裝、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)等項目形式與內(nèi)容標(biāo)注都完整，故本調(diào)查僅針對表1中存在缺漏的項目進(jìn)行比較。
2.2 兒童用法用量具體標(biāo)示情況
在346份藥品說明書中，兒童用藥的用法用量主要集中標(biāo)注在“用法用量”和“兒童用藥”兩個項目中，個別標(biāo)注在“注意事項”、“禁忌“等項目中，各項標(biāo)注綜合后的情況見表2。
表1 346份藥品說明書有關(guān)項目標(biāo)注情況（略）
表2 346份藥品說明書兒童用藥標(biāo)注情況（略）
2.3 兒童用藥劑量換算情況
在準(zhǔn)確給出兒童劑量的235份藥品說明書中，劑量的確定方式分別按年齡、體重、年齡和體重以及直接給出劑量如“成人一包，兒童半包”等4類，統(tǒng)計結(jié)果見表3。
表3 兒童用藥劑量換算情況（略）
3 討論
3.1 項目標(biāo)示完整率
從表1可以看出，項目標(biāo)示形式完整率較高，絕大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)對《規(guī)定》和《細(xì)則》形式上落實較好。同時藥物過量、藥代動力學(xué)、藥物相互作用項目內(nèi)容標(biāo)示率不高，臨床試驗是非強(qiáng)迫性內(nèi)容，僅有6份（2.1%）說明書有詳細(xì)的臨床試驗結(jié)果。
3.2 兒童用法用量
用法用量是藥品說明書的核心部分，直接關(guān)系到臨床用藥的安全與效果。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)僅有67.9%的藥品標(biāo)注了兒童用法用量，其中還有部分雖有標(biāo)示卻不明確，如“兒童用量酌減”、“遵醫(yī)囑”或“慎用”等含糊語句，使醫(yī)務(wù)人員及患者無法準(zhǔn)確判斷。同時在兒童用藥劑量的確定方法上存在較大不同，4種劑量確定方式都各占相當(dāng)比例。以按體重計算為例，以7歲兒童平均體重為25.69 kg計算［2］，有部分藥品按說書明劑量已超過成人用量，肥胖兒童可能在更小年齡就達(dá)到成人劑量。美國醫(yī)藥協(xié)會藥劑委員會推薦按體表面積計算兒童用藥量［3］。不同的兒童劑量計算方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，藥品監(jiān)督管理部門有必要根據(jù)實際情況，確定不同藥品說明書中更為準(zhǔn)確合理的兒童劑量方法，以指導(dǎo)兒童的安全、合理用藥。
3.3 兒童藥代動力學(xué)
藥代動力學(xué)是研究藥物在人體內(nèi)量的變化規(guī)律，其對兒童合理用藥特別是個體化給藥有直接的指導(dǎo)意義。從表1調(diào)查發(fā)現(xiàn)，明確標(biāo)注兒童藥代動力學(xué)的僅占17.3%，對醫(yī)師的指導(dǎo)作用不夠。因兒童對藥物的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝與成人有較大差異，若稍有不慎，極易導(dǎo)致兒童用藥出現(xiàn)藥物過量或藥效下降，帶來用藥隱患。說明書中兒童藥物動力學(xué)的缺項，并不是藥品說明書本身的問題，主要原因在于我國兒童藥物動力學(xué)研究比較薄弱，新藥上市缺乏兒童藥動學(xué)資料，因此，兒童藥動學(xué)研究亟待加強(qiáng)。
3.4 兒童藥物過量
兒童用藥中該項內(nèi)容的標(biāo)注率最低，尤其是許多說明書中對于藥物過量的處理僅用“對癥治療”等較含糊的語句，指導(dǎo)性很不明確。建議增加發(fā)生藥物過量后的具體解救措施。
4 思考與建議
4.1 加強(qiáng)藥品說明書的監(jiān)督管理
藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)審查藥物的安全性、有效性和說明書是否符合要求。對于藥品說明書中存在的問題，建議藥品監(jiān)督管理部門針對兒童用藥的具體特點(diǎn)，加強(qiáng)藥品說明書的規(guī)范和管理。首先要提高說明書內(nèi)容的準(zhǔn)確性。部分藥品說明書存在項目遺漏，個別說明書在敘述中避重就輕、含糊其辭，未能反映藥品的真實情況，從而使患者的知情權(quán)受到侵犯，且易引起醫(yī)療糾紛。因此，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)藥品說明書內(nèi)容的審核，必要時定期對藥品說明書的內(nèi)容進(jìn)行修訂，保證項目的完整和內(nèi)容的準(zhǔn)確性。建議新藥的藥品說明書定期進(jìn)行審核和修改，以保證其科學(xué)性、合理性和有效性，盡早解決說明書中的某些不合理或不具操作性的問題，從而將藥品說明書中的問題減少至最低。
4.2 強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任
《規(guī)定》和《細(xì)則》中明確要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對說明書內(nèi)容的真實性、準(zhǔn)確性和完整性負(fù)責(zé)，并密切關(guān)注藥品使用的安全性問題，及時完善安全性信息。藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品質(zhì)量的直接負(fù)責(zé)人，藥品說明書可以直接影響藥品的使用，這就要求企業(yè)重視藥品說明書的內(nèi)容規(guī)范，提高法制觀念。在制定藥品說明書時，應(yīng)完整標(biāo)注項目，增加對特殊人群用藥安全的關(guān)注，明確用法用量，開展相關(guān)研究，及時更新說明書。
4.3 鼓勵開發(fā)兒童適用規(guī)格劑型的藥品
由于兒童適用規(guī)格、劑型的藥品較少，兒童用藥面臨比成人用藥更多的問題。雖然近幾年兒童專用藥有了一定的發(fā)展，但在臨床使用中仍以成人藥為主，這不僅增加了兒童藥品不良反應(yīng)發(fā)生率，也對患兒及醫(yī)護(hù)人員在用藥時帶來不便。監(jiān)督管理部門應(yīng)著力在政策上激勵企業(yè)研發(fā)兒童專用藥品，鼓勵醫(yī)院及科研單位收集兒童用藥的應(yīng)用信息，加強(qiáng)和推進(jìn)兒童臨床試驗研究，促進(jìn)兒童用藥的安全化及合理化。
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