生物技術藥物分析精選(九篇)

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第1篇：生物技術藥物分析范文

關鍵詞:制藥;新技術;發展;分析

中圖分類號:X787 文獻標識碼:A文章編號:1007-9599 (2010) 01-0000-01

生物技術藥物(biotech drugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學、醫學、藥學的先進技術為一體,以組合化學、藥學基因(功能抗原學、生物信息學等高技術為依托,以分子遺傳學、分子生物、生物物理等基礎學科的突破為后盾形成的產業。

一、當前生物制藥技術的發展方向

目前生物制藥主要集中在以下幾個方向:

1.腫瘤在全世界腫瘤死亡率居首位,美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬,死于腫瘤者達54.7萬。用于腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機制的復雜疾病,目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤,應用導向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤,應用基因治療法治療腫瘤(如應用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)?；|金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長,阻止腫瘤生長與轉移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑,已有3種化合物進入臨床試驗。

2.神經退化性疾病 老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術藥物治療,胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經營養因子)用于治療末稍神經炎,肌萎縮硬化癥,均已進入Ⅲ期臨床。美國每年有中風患者60萬,死于中風的人數達15萬。中風癥的有效防治藥物不多,尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少,Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩定作用,現已進入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風患者治療,可以消除癥狀30%。

3.自身免疫性疾病 許多炎癥由自身免疫缺陷引起,如哮喘、風濕性關節炎、多發性硬化癥、紅斑狼瘡等。風濕性關節炎患者多于4000萬,每年醫療費達上千億美元,一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。

4.冠心病美國有100萬人死于冠心病,每年治療費用高于1170億美元。今后10年,防治冠心病的藥物將是制藥工業的重要增長點。Centocor′s Reopro公司應用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功,這標志著一種新型冠心病治療藥物的延生。

基因組科學的建立與基因操作技術的日益成熟,使基因治療與基因測序技術的商業化成為可能,正在達到未來治療學的新高度。轉基因技術用于構造轉基因植物和轉基因動物,已逐漸進入產業階段,用轉基因綿羊生產蛋白酶抑制劑ATT,用于治療肺氣腫和囊性纖維變性,已進入Ⅱ,Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉基因動、植物將成為未來制藥工業的另一個重要發展領域。

二、現代生物制藥新技術發展趨勢

未來生物技術將對當代重大疾病治療劑創造更多的有效藥物,并在所有前沿性的醫學領域形成新領域。

生物學的革命不僅依賴于生物科學和生物技術的自身發展,而且依賴于很多相關領域的技術走向,例如微機電系統、材料科學、圖像處理、傳感器和信息技術等。盡管生物技術的高速發展使人們難以作出準確的預測,但是基因組圖譜、克隆技術、遺傳修改技術、生物醫學工程、疾病療法和藥物開發方面的進展正在加快。

除了遺傳學之外,生物技術還可以繼續改進預防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進入人體并進行傳播的能力,使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對新的病原體作出反應。這些方法可以克服病原體對抗生素的耐受性越來越強的不良趨勢,對感染形成新的攻勢。

除了解決傳統的細菌和病毒問題之外,人們正在開發解決化學不平衡和化學成分積累的新療法。例如,正在開發之中的抗體可以攻擊體內的可卡因,將來可以用于治療成癮問題。這種方法不僅有助于改善癮君子的狀況,而且對于解決全球性非法貿易問題具有重大影響。

各種新技術的出現有助于新藥物的開發。計算機模擬和分子圖像處理技術(例如原子力顯微鏡、質量分光儀和掃描探測顯微鏡)相結合可以繼續提高設計具有特定功能特性的分子的能力,成為藥物研究和藥物設計的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會成為越來越有用的工具。例如,美國食品藥物管理局(FDA)在藥物審批的過程中利用Dennis Noble的虛擬心臟模擬系統了解心臟藥物的機理和臨床試驗觀測結果的意義。這種方法到2015年可能會成為心臟等系統臨床藥物試驗的主流方法,而復雜系統(例如大腦)的藥物臨床試驗需要對這些系統的功能和生物學進行更為深入的研究。

藥物的研究開發成本目前已經高到難以為繼的程度,每種藥物投放市場前的平均成本大約為6億美元。這樣高的成本會迫使醫藥工業對技術的進步進行巨大的投資,以增強醫藥工業的長期生存能力。綜合利用遺傳圖譜、基于表現型的定制藥物開發、化學模擬程序和工程程序以及藥物試驗模擬等技術已經使藥物開發從嘗試型方法轉變為定制型開發,即根據服藥群體對藥物反應的深入了解會設計、試驗和使用新的藥物。這種方法還可以挽救過去在臨床試驗中被少數患者排斥但有可能被多數患者接受的藥物。這種方法可以改善成功率、降低試驗成本、為適用范圍較窄的藥物開辟新的市場、使藥物更加適合適用對癥群體的需要。如果這種技術趨于成熟,可以對制藥工業和健康保險業產生重大影響。

第2篇：生物技術藥物分析范文

【關鍵詞】藥品檢驗；微生物學檢查；安全性；方法驗證；質量控制

研究證實微生物在藥品中通過代謝產物或者是微生物體對機體造成過敏、感染以及中毒等不良反應，甚至會危及到患者的生命安全。因此藥品微生物檢查具有極大的重要性。目前在藥品質量控制中，微生物學檢查已經成為一項常規的安全檢查項目。然而現階段生物學檢查工作所面臨的難題為微生物檢查方法的驗證。本文便對微生物學檢驗實用技術的現狀進行了綜述，詳見下文。

1微生物檢查方法驗證的難點

近幾年來人們開始對藥品生產、保存以及使用過程中微生物污染問題給予了重視，并采取了諸多措施展開研究與評估。曾有學者指出，藥品中污染的微生物一般處在相對不穩定的狀態，不確定性大，并且在藥品生產的各個環節中微生物污染存在很大的不均勻性。因此中國藥典對藥品微生物限度測試做出了詳細的規定，對藥品微生物污染的監測力度予以了增加。微生物限度測試就是對非規定范圍內的滅菌制劑以及原料、輔料受微生物的污染程度進行檢測，一般包括細菌數、真菌數、酵母菌數以及控制菌等幾項[1]。所有藥品均需要在接受安全性檢查后方可投入到臨床使用，不管使無抑菌性藥物還是抑菌性藥物均需要接受微生物限度檢查。一些抑菌性藥物被微生物污染后，由于微生物能夠在一定條件下穩定存在一定時間，因此盡管其遭到了一定程度的破壞，然而并沒有死亡，在條件發生改變時，譬如說人體用藥后，存在適宜細菌生長的條件，其可復活進行繁殖。細菌能夠對抑菌藥物產生適應性和耐藥性，因此抑菌藥物內污染的微生物會對人體健康構成嚴重的威脅。

2微生物檢查方法驗證的模式與影響因素

2.1培養基的無菌檢查和性能檢查在微生物檢查時每批次的培養基均應該全數按照使用目的和時間進行預培養，并在使用過程中對每一個培養皿進行檢查，對是否發生微生物污染進行觀察，并應注意培養基是否發生干裂或者是由于干燥而發生收縮，若是任何一項存在問題均需要及時進行更換。經過預培養的培養基應嚴格按照要求對微生物進行檢測，一般需要采取5代內的標準菌株進行試驗，并且應該對控制菌設置陰性對照組，對專屬性進行考察[2]。

2.2菌株的準備在對標準菌株進行選擇時應注意菌株代數不得超過5代。

2.3微生物方法驗證

2.3.1細菌、霉菌、酵母菌計數方法的驗證在進行驗證試驗時應至少展開3次獨立性的平行試驗，并對個試驗菌在每次試驗中的回收率進行準確計算。一般情況下驗證菌包括有：大腸埃希菌、白色念球菌、金黃色葡萄球菌、黑曲霉菌以及枯草桿菌，菌株代數不得超過5代，菌液制備量在10-100cfh/ml之間。在驗證時分為試驗組、菌液組、稀釋劑對照組、供試品對照組[3]。

2.3.2控制菌檢查方法的驗證常用的控制菌包括：大腸菌群、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、沙門菌以及梭菌。按照規定對試驗菌株的控制菌相應驗證菌株進行選擇，對于大腸菌群而言檢查用大腸埃希菌，梭菌檢查用生孢梭菌；在對大腸埃希菌、大腸菌群以及沙門菌進行驗證時應設立金黃色葡萄球菌陰性對照組菌株；在對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌以及梭菌進行驗證時應設立大腸埃希菌陰性對照組菌株。菌液制備量在10-100cfh/ml之間[4]。

3小結

在微生物方法驗證合格之后，需要嚴格按照驗證確立的方法對供試品展開嚴格的微生物檢查。對于藥品的微生物限度檢查方法驗證工作而言，其內容相對繁瑣、復雜且耗時耗材，并且該項檢查的周期相對長，會受到諸多因素的干擾因，若是沒有得到合理的控制會很難達到驗證要求以及預期的效果。因此在今后的微生物限度檢查工作中要求驗證單位應具備良好的實驗環境、實驗設施以及工作條件，并對實驗工作者的理論基礎掌握情況以及工作經驗提出了更高的要求，需要對操作規范予以嚴格執行，從而實現減少或者是避免方法驗證結果誤差的出現。應使微生物方法驗證資料資源共享，從而能夠對我國藥品微生物限度檢查工作的快速發展產生有效的促進作用。

參考文獻

[1]向東.影響微生物限度檢查及方法驗證的因素分析[J].現代醫藥衛生，2009，23（15）：2329-2330.

[2]中華人民共和國國家藥典委員會.中國藥典[S].二部.北京：化學工業出版社，2010.1.

第3篇：生物技術藥物分析范文

關鍵詞：高效液相色譜；紫外衍生；熒光衍生；

一、衍生技術

隨著液相色譜技術的發展，要求使用通用型的高靈敏檢測器，但迄今為止，高效液相色譜還沒有一個足以同氣相色譜相比擬的通用型檢測器。為了擴大高效液相色譜的適用范圍，提高檢測靈敏度和改善分離效果，采用化學衍生法是一個行之有效的途徑。化學衍生法是借助化學反應給樣品化合物接上某個特定基團，從而改善樣品混合物的檢測性能和分離效果。

高效液相色譜的化學衍生法主要有以下幾個目的：

（1）提高對樣品的檢測靈敏度

（2）改善樣品混合物的分離度

（3）適合于進一步作結構鑒定，如質譜，紅外或核磁共振等。

衍生主要分為紫外和熒光衍生，下面我們將介紹這兩種衍生方法。

1.紫外衍生技術

紫外衍生即加入發色團使正常形式下不能被檢測的物質能夠檢測。發色團應具有較大的摩爾吸收系數，使其吸收光譜能盡量提高檢測靈敏度，使背景噪音變小。一般情況下用于紫外衍生的試劑要有兩個重要的官能團。第一個用于控制試劑與被測物反應，第二個用于紫外檢測，即發色團。

常用的紫外衍生試劑有4-溴甲基-7甲氧基香豆醛（Br.MMC）、對-（9-葸酰氧基）苯甲酰甲基溴化物（PBr）、對-硝基芐基-N，N，-二異丙基異脲（FNBDI）、3，5-二硝基芐基-N，N’-二異丙基異脲（DNBDI）、溴化對-溴苯甲酰甲基（PBPB）、卜氨基萘（1.NA）、3，5-二硝基氯芐（DNBC），4-二甲基胺偶氮苯-4-亞磺?；―absyl.C1）等。

隨著樣品前處理技術的發展，化學衍生法也有了新的發展。例如在固相頂空微萃取時，將衍生試劑置于纖維上，這樣就可以萃取和衍生同時進行，以避免溶劑損壞纖維上的吸附層。這種方法已經被用于血清中類固醇，多環芳烴化合物及其代謝物的分析。

2.熒光衍生技術

高效液相色譜的熒光檢測器比紫外檢測器靈敏度更高。具有強紫外吸收的化合物檢測靈敏度可達ng級水平，而熒光衍生物的檢測水平一般為1 0-12.1044 mol/L靈敏度比紫外檢測器提高10-100倍。HPLC結合熒光檢測方法所具有的高選擇性、高靈敏度以及試樣用量少的特性，使得其對各種復雜生物樣品中的分析物測定變得更加靈敏、準確、快速。但熒光檢測器要求被檢測樣品能被激發產生熒光。對于熒光較弱或不產生熒光的樣品靈敏度則很低，甚至不能被檢測。為了擴大檢品范圍，提高檢測靈敏度，常采用熒光衍生法。

衍生化反應的關鍵是衍生試劑的選擇，從實際分離和檢測經驗方面考慮，用于熒光衍生化反應的衍生化試劑應具備下列條件：（1）試劑應具有較大的摩爾吸光系數。（2）試劑應具有良好的發光發色性能，與分析物結合后不減弱。（3）衍生試劑對某一官能團的衍生反應具有高度選擇性。（4）過量衍生試劑易從反應產物中分離，衍生物應具有好的色譜分離穩定性。（5）在溫和條件下能夠很快定量地生成衍生物。（6）形成的衍生物的熒光信號應遠高于溶劑的背景吸收，對比明顯且檢測靈敏度高。（7）試劑合成方法簡單，原料易得、毒性小。（8）生成的衍生物在甲醇或乙睛溶液中有足夠的溶解度。（9）衍生物對光有足夠穩定性。

目前常用的熒光衍生化試劑有：熒光胺（nuoresc鋤ine，又名胺熒）、鄰苯二甲醛（O-phthaldehyde）、丹酰氯（dansylchloride，DNS-C1）、4-氯-7-硝基-2，1，3-苯駢惡二唑（NBD.C1）等。胺類化合物的衍生試劑還有熒光素異硫氰酸酯（FITC）、芴代甲氧基酰氯（FMOC.C1）、4-氯-7-硝基.2，1，3.苯駢惡二唑（NBD.C1）、6-氨基喹啉琥珀酰亞胺碳酸酯（AQC）等。目前已開發出一些醇和酸的衍生化試劑。醇、酚的衍生試劑有：羰基氯類，芴代甲氧基酰氯；磺酰氯類，鹵代三嗪類，1-乙氧基-4-（二氯.三嗪）萘（EDTN）；羧酸類化合物的衍生試劑有：4-溴甲基.7-甲氧基香豆素（BrMMC），7-N-哌嗪-4-二甲氨基苯駢呋喃重氮（DBD.Pz）等。羰基化合物的衍生試劑還有肼類，如DNs.H、CEOC.H；氨基類，如氨基甲基芘等。

衍生化反應從是否形成共價鍵來說，可分為兩種：標記和非標記反應，標記反應是在反應過程中，被分析物與標記試劑之間形成共價鍵。而所有其它類型的反應都是非標記反應。另一種區分衍生化反應是根據衍生反應的場所，分為柱前衍生化（pfe.column derivatization），柱上衍生化（on.column derivatization）和柱后衍生化（post.column derivatization）三種。從是否與儀器聯機的角度來分有在線（on.1ine）和離線（o仟-line）兩種。

高效液相色譜熒光衍生化技術已經被廣泛應用于醇、酸、糖，雌激素，生物堿的檢測，其中在氨基酸樣品的分析方面應用最為廣泛，并且獲得了長足的發展，無論是檢測手段，還是衍生方法都趨于完善。此外高效液相色譜衍生化技術在其它化合物如胺類、抗生素類、甾族化合物、兒茶酚胺等的分析檢測中，也有一定的應用。隨著專一性強、靈敏度高的新型衍生化試劑的不斷開發，高效液相色譜熒光衍生化技術在生物樣品分析和手性對映體分離分析方面蓬勃發展。

參考文獻

【1】徐瑾，張慶合，張維冰，色譜，2003，21：115.

第4篇：生物技術藥物分析范文

Abstract： Higher vocational education is oriented by employment and is targeted by service. Its basic task is to develop higher technical and applied talents. Aiming at the characteristics， under the background of higher vocational curriculum reform， combined with industry requirements， regional characteristics and the actual situation of Suzhou Health College， the paper analyzes the situation of pharmaceutical preparations technology specialty in the college to make some exploration and practice on the contemporary higher vocational education reform.

關鍵詞： 高職高專教育；藥物制劑技術；課程改革；探索

Key words： higher vocational education；pharmaceutical technology；curriculum reform；exploration

中圖分類號：G712 文獻標識碼：A 文章編號：1006—4311（2012）28—0238—02

1 改革的背景

高職高專教育是以就業為導向，以服務為宗旨，培養出具有一技之長，同時具有良好的“職業道德”和務實、創新精神的應用型專門人才。而藥物制劑技術專業是培養學生具備良好的職業素質，德、智、體、美等全面發展，掌握本專業必需的基本理論知識，具有較強的藥物制劑、分析檢測等實驗操作技能，具備較強的藥物制品生產現場操作與組織管理技能，能夠在藥品行業生產、建設、服務和管理第一線從事生產操作、技術管理、質量管理與技術開發等工作的高素質技能型專門人才。故傳統的采用一種教學手段、一本教材和一樣的教學內容進行授課已經不能滿足行業的需求，改革迫在眉睫；而江蘇省是一個經濟發達的制藥大省，擁有近百家的制藥及相關企業，它們對藥物制劑技術應用型人才需求量比較大，同時對專業要求也比較高，希望藥物制劑技術專業畢業的同學通過崗前培訓后立即就能頂崗工作。因此，針對我院藥物制劑技術專業，如何進行課程改革，如何滿足行業要求，如何不與行業脫軌成了我院當前亟待解決的難點。

2 改革的原因

在高職高專課程改革前，大部分高職院課程的組織與課程的標準基本上是本科課程的壓縮版，即通過課堂上的理論講解，配置與理論相關的基礎實驗。結果是出現理論學習時間長，實驗項目要求過高，實訓應用型不足以及企業實踐機會少等情況，導致學生技能基礎不牢實，動手能力不突出以及所學的專業理論不能有效地用于實踐。因此，在專業教育上一直不能充分地理論、實踐與行業相結合，不能有效地培養出具有一技之長的應用型專門人才，很難實現院內學習與就業崗位的合理對接。

3 改革的措施

結合高職高專教育特點和學生未來就業崗位的要求，蘇州衛生職業技術學院對藥物制劑技術專業進行了一系列的課程改革，不斷創新，與時俱進，與行業密切結合，努力踐行高職高專教育的要求，實現高職高專教育的目的。[1]

我院課程改革指導思想為“職業崗位決定專業建設， 專業建設決定相關課程”。在課程改革中，以制藥企業為主并且用人單位全程參與，直接把行業需求和崗位要求滲入到學院人才培養方案中。據此，學院圍繞行業和崗位進行專業行剖析，結合學院“ICS”模式，（即《人才培養模式》：模擬、合作、服務），全面提高學生的基礎理論、專業技能和綜合素質，從而提高學生的社會服務能力。實現了學生受益、用人單位受益、學院受益。具體措施如下：

第5篇：生物技術藥物分析范文

1.1化學儀器分析法

隨著軟電離技術的迅速發展,對于一些具有復雜結構的大分子生物聚合物,質譜法可將其進行電離分解后在電場和磁場作用下進行離子質量分析,從而獲得有機物分子式和結構信息,方法高效、快速準確。將色譜法與質譜聯用可形成更強有力的聯用分析技術,實現對極低濃度的生物樣品的含量測定和蛋白質多肽類藥物的代謝動力學研究。核磁共振是一種吸收光譜(1H-NMR和13C-NMR應用廣泛)。1H-NMR可以提供分子中氫原子所處的化學環境、相對數目以及分子構型等有關信息,13C-NMR直接提供有關分子骨架的結構信息。光譜攜帶大分子生物聚合物結構信息經過計算機處理,可確定氨基酸序列、核酸的分析和定量混合物中的各組分含量分析等。將核磁共振技術與高效液相色譜法或毛細管電泳法聯用,分析能力強大并能拓展其在生命科學領域中的應用范圍。但質譜,核磁共振儀器精密昂貴,工作環境操作技術要求高,普及性受限。

1.2生物技術分析法

生物技術分析法主要包括:免疫學法、放射性同位素示蹤法、生物鑒定法和量熱法等。免疫學法是利用蛋白質多肽抗原與相應抗體(單克隆或多克隆抗體)可以特異性識別結合的特點(結合比色法),借助顯微鏡觀察定位,對蛋白質多肽進行定性定量分析。常用免疫學方法有免疫熒光法和酶聯免疫吸附劑測定法。免疫熒光法:是將目標抗體標上熒光素,借助熒光顯微鏡進行抗原示蹤定位的檢測技術;酶聯免疫吸附劑測定法:又稱酶聯免疫法,或ELISA法,是在酶免疫技術基礎上發展起來的一種新興的免疫檢測方法,該方法是將可以催化底物發生顯色反應的酶進行標記,然后通過顯色進行分析檢測的一種前沿特殊試劑檢測方法。例如,動物血清蛋白藥物或動物性食品中農藥殘留的ELISA法建立等。而放射性同位素示蹤法則是將目標性分子或產物用放射性同位素標記(與內源物質區別),以研究目標分子或產物的體內分布、代謝行為。放射性同位素示蹤法和免疫學方法雖然能夠描述蛋白質多肽類藥物的體內動力學行為,但不能夠直接反映出蛋白質多肽類藥物的生物活性和穩定性。生物鑒定法和量熱法則分別依據生物藥物的特異性反應原理和放熱吸熱原理對藥物的生物活性和穩定性進行分析研究。例如,生物鑒定法利用組織或細胞對蛋白質多肽類藥物的某種特異反應,界定藥物是否具有生物活性,根據制劑-效應曲線對目標蛋白質多肽類藥物進行定性定量分析。量熱法則是通過測定樣品在受熱過程中的放熱和吸熱行為來研究樣品中各組分相互作用及狀態變化的一種方法,該方法多用于多肽的熱穩定和結構分析。

2結語

第6篇：生物技術藥物分析范文

Global Industry Analysts公司的調查研究報告顯示，目前全球試劑市場正在經歷高速增長的階段，到2010年，其市值有望達到137億美元。生物技術、神經科學和蛋白組學研究將是驅動該市場強勁增長的主要動力。在現階段的整個試劑市場，生物化學試劑以40％左右的份額穩居領頭羊地位，而預計在未來，基因表達、載體、克隆以及氨基酸系列均將經歷較快速度的增長。

一些新出現的學科，尤其是神經科學和蛋白組學也有巨大潛力，它們在未來對整個試劑市場的貢獻不可小覷。盡管如此，生物技術仍是維持全球試劑市場高速增長的中流砥柱。而生物技術研究從學術領域到商業領域的持續轉變，以及與該轉變相關的化學領域內的進步，是推動試劑市場高速持續發展的動力。

1　生物技術領域抗體類藥物唱主角

未來，在促進診斷試劑高速增長的生物技術領域中，表現最突出的將是抗體類藥物。無論是被用于診斷還是用于治療，到2010年左右，抗體類藥物市場均會呈現出快速的增長趨勢，尤其在被用于靶向鎖定疾病細胞和細胞混合物時，其市場的增長前景更是令人看好。

近年來，抗體類藥物以其安全有效、特異性高等優點，已成為全球藥品市場上一大類新型診斷和治療劑。而抗體藥物技術從最初的發展至今，已經走過了三代。第一代抗體藥物源于動物多價抗血清，主要用于一些細菌感染疾病的早期被動免疫治療；第二代抗體藥物是利用雜交瘤技術制備的單克隆抗體及其衍生物；現階段，抗體藥物已進人第三代，即基因工程抗體時代。

據預測，到2010年治療性抗體的全球銷售額將達到257億美元，年平均增長速度為11.4％。其中，治療性單抗是主要的增長力量，其年平均增長速度預計高達12.4％，而治療性多抗的年平均增長速度卻僅為0.4％。診斷性成像抗體市場雖然現階段規模較小，但其未來的增長速度卻估計最快，年平均增長率接近17％，到2010年其全球市場銷售額將達到1.47億美元。

據美國制藥工業協會的調查報告，目前，單克隆抗體藥物的銷售額居所有生物技術藥物之首，占生物技術藥物市場份額的31％。分析預測，單克隆抗體藥物在未來10年內將會是國外生物技術藥物領域發展的主旋律。隨著已上市品種銷售額的不斷增長及新品種的接連上市，單克隆抗體藥物的市場將會迅速攀升，到2010年其全球銷售額將達到260億美元。

2　純化試劑盒市場Qiagen公司稱雄

在純化試劑盒市場中，荷蘭Qiagen公司在與美國應用生物系統公司旗下Ambion公司的激烈競爭中穩住了自己的市場份額。Qiagen是一家荷蘭上市公司，是創新的樣本制備分析技術與產品的主要供應商，該公司的產品在樣本分析前制備以及分子診斷等領域都被視為行業標準。2008年6月3日，在美國波士頓揭曉的年度生命科學行業獎項評選中，Qiagen以其出色的產品、技術和客戶滿意度再次獲得核酸純化和分離產品大獎。該評選共有41家公司被提名，而Qiagen以64％的得票率穩居榜首，美國Promega位居第二，得票率為9％。

美國應用生物系統公司為生命科學和實驗室儀器領域全球最大的生產廠家，2006年其全球銷售額達19億美元。2006年1月，該公司成功并購了RNA產品的專業公司Ambi．on公司，后者可提供全套RNA研究的試劑，包括RNA提取、RNA標記、RNA擴增、microRNA和RNA干擾研究。

3　強強聯姻催生全球領先的生物技術試劑公司

在商業試劑領域，美國Invitrogen生命技術公司已經超越所有的市場競爭者，成為該領域主要的供應商，而曾經的市場領頭羊――美國Sigma-Aldrich公司則退居第二位。

Invitrogen公司和美國Applera公司于2008年6月12日宣布，Invitrogen將收購Applera的ABI集團的所有股份，現金和股票交易的總值達67億美元。Applera公司由美國應用生物系統公司和Celera Genomic公司共同組成，因此，這一戰略合并的完成將創造一個全球領先的生物技術試劑和系統的公司，它在遺傳分析、蛋白質組學、細胞生物學和細胞系統等領域具有特殊的技術能力。

4　高自動化儀器的使用對試劑市場的影響

高自動化儀器依然是決定試劑使用數量的主要因素。由于大多數自動化樣本制備儀的價格均超過7萬美元，較高的價格在一定程度上限制了該技術設備的廣泛采用。雖然對于大部分學術研究的預算來說，購買儀器的費用是完全可以承受的，但長期持續的使用還有消耗品和試劑的花費，會使整體費用變得十分昂貴。因此，是否選擇使用自動化樣本制備儀，仍是需要再三權衡的問題。

上述現象主要是由于分析技術的復雜性和近年來生物化學領域的進步所導致的，這就造成了當前市場中試劑質量的多元化和復雜化的特征。因此，如今的研究者正迫切地希望能尋找到較好的解決方案，以滿足他們對便宜的樣本制備持續增長的需求。

5　我國診斷試劑市場剛剛起步

Global Industry Analysts公司指出，目前，亞太地區的試劑市場正以6％的復合年增長率快速發展。在未來，該地區對血清、介質和試劑的需求將成為拉動市場快速增長的主要因素。

而在我國，診斷試劑作為生物技術領域的組成之一，在國內的發展尚在起步階段。診斷試劑是在上世紀70年代末才異軍突起的高新技術產品，我國對診斷試劑的研發與生產則始于上世紀90年代中期。現階段就國內的總體現狀來看，我國的診斷試劑市場仍處于起步階段，即處于產品研發與生產的投入初期，其穩定的成長期還沒有真正到來。

目前，我國診斷試劑市場規模約為全球市場的1／14。總的來說，一些在臨床上應用較廣的項目(如免疫試劑中的肝炎、性病和孕檢系列，臨床生化中的酶類、脂類、肝功、血糖、尿檢等系列)，國內主要生產廠家的技術水平已基本達到國際同期水平，尤其是基因檢測中的PCR技術系列等已經基本達到國際先進水平。但在生物技術領域，我國在診斷試劑項目研究方面的進展卻相對緩慢，技術水平仍較為低下。盡管如此，由于診斷試劑領域具有較高的回報率，仍吸引了眾多的投資者不斷加入進來以期分得杯羹。

第7篇：生物技術藥物分析范文

[關鍵詞] 日本;生物醫藥產業;發展現狀

[中圖分類號]F752 [文獻標識碼]C [文章編號]1673-7210(2010)01(a)-141-03

The status quo and prospect on the development of Japan's biomedical industry

ZHANG Zhiran1, DIAO Tianxi2, GAO Yunhua2

(1.Department of Pharmacy, PLA 210 Hospital, Dalian 116021, China; 2.Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China)

[Abstract] The field of biotechnology is changing rapidly in Japan, the challenges that faced to some large Japanese pharmaceutical companies and enterprises are the policy reforms and foreign competitors, which are in control of Japan's biotechnological research and developmental resource. At the same time, with the public equity investment in such field is dying down, the growth of Japan's emerging biotechnology are also encounter challenges such as funds. In this paper, the promotion of policy, the status quo of industry, the capital market and the main M&A League of enterprises and industries have been analyzed, meanwhile, the prospects of biotechnology in Japan have been looking ahead.

[Key words] Japan; Biomedical industry; Status quo fo development

在已經過去的20世紀里,日本生物醫藥產業的發展落后于西方國家。但在21世紀,在商業界的支持下,日本政府已出臺各領域的重要政策來利用生物技術革命。日本的生物醫藥領域變得越來越富有競爭力和動力,重要原因之一是由于國家政策和管理制度改革鼓勵了新公司的成立、并購和全球合作。現分析日本生物醫藥產業發展現狀與展望如下:

1 日本生物領域發展政策

1.1 出臺“生物產業立國”戰略促進產業發展

2002年12月26日,日本政府出臺生物產業立國的國家戰略,力爭把生物產業培養成國家支柱產業。戰略主旨是大幅增加生物技術領域的開發投資。2002年日本有關生物技術的政府預算為4 400億日元,占政府科技預算的13%,不到美國生物技術政府預算的1/7。2006年政府科技預算大幅向生物技術傾斜,生物技術研究經費較2002年增加1倍,總金額約為8 800億日元,主要用于鞏固日本生物技術基礎和培養生物技術人才。根據日本政府頒布生物醫藥產業的規劃,其近期目標是建立一個2 360億美元的生物技術產品市場、并要創建1 000家生物技術公司和8萬名專業技術人員[1]。

1.2 鼓勵科研轉化成立創新型公司

一直以來,日本的大學和學術研究機構的成果轉化方面比較落后。2003年末,政府頒布了一系列政策,鼓勵成立新的商業公司和大學創辦新公司。2004年4月,政府對大學系統進行了全面改革,加強了大學的獨立性和商業化運作能力,旨在鼓勵日本的大學技術轉讓。這些改革措施通過對國立大學進行重組使之成為獨立公司,并且不再受教育部的監管。同時大幅度削減了85個研究所的基金,并鼓勵大學更重視商業研究。知識產權的變化是這項改革的重點之一。過去專利只屬于有發明成果的教授個人,而現在這些專利將歸大學所有。專利所有權的變化促進了大學將科研成果轉化為商業產品,類似于美國的Bayh-Dole法案[2]。

1.3 修訂《藥品事務法》加快生物藥審批

日本政府通過修改藥品事務法對審批政策體系進行了審定。藥品事務法于2002年通過,2005年4月生效。修訂版藥品事務法修改了日本藥品審批體系,將以藥品制造為基準的審批體系修改為市場準入為基準體系。新的政策管理體系允許制藥公司將制造外包給符合藥品生產質量管理規范的制造商。2006年,為了增強國內制藥和生物技術行業的競爭力,日本繼續完善其改革措施,日本藥品和醫療器械管理部(PMDA)開始審查其藥品上市審批速度。PMDA于11月宣布建立能夠與全球同步的藥物審評系統的計劃,包括分子靶標、治療抗體和其他生物技術產品。PMDA計劃到2009年新藥評價人員從18人增加到110人,同時建立雙軌評估體系的計劃[3]。

1.4 改革金融市場鼓勵企業上市融資

生物技術的高風險、高收益特性吸引了大量的創業投資,生物技術創業企業的股份在市場上公開交易,作為創業投資就被認為成功了。日本企業上市較難,公開的最低條件是純資產2億日元,每股扣稅前利益10日元,而實質上不到這些最低條件的5倍證券公司是不接受的,這樣做的初衷雖然是為了保護投資者,但其結果則將風險雖高、卻有較高成長性并最需要啟動資金的創業企業排除在市場之外了。為了在公開市場創造更利于培育創業企業的環境,1995年日本開始了柜臺登記特股種制度。

1.5 修訂《日本商業法》促進企業并購

日本并購活動在很長一段時間內出現停滯狀況,是因為日本公司尤其是大型制藥公司認為并購花費太大,相對于企業聯盟而言風險更大,從而阻礙了企業經營的擴張發展。鑒于此,2006年5月開始修訂日本商業法,該修訂版將允許兼并方使用現金和母公司股份,此前只許使用認購公司股份,但是直到2007年5月日本公司的國外認購方案才得到通過。該法案有望使得生物技術領域加快并購活動[4]。

2 日本生物醫藥產業現狀

2.1 生物科技發展居于全球前列

日本的醫藥市場居世界第2位,但許多暢銷量的藥物都是由西方國家研發的。雖然日本在生物技術領域的發展起步晚于歐美國家,但日本采取了一系列戰略措施,急于奪回其失去的陣地。在投資集團的支持下,政府已采取了多項重要改革措施。2003年日本政府制定了生物技術戰略指南,促進日本生物技術產業的發展,計劃從2003年度的80億美元的市場規模擴增到2010年2 000億美元。

據安永公司統計,在政府對生物技術研究的大力支持下,日本的生物技術產業的科技文獻、專利申請量分別居全球第4位和全球第2位,顯示日本在生物技術領域的科學基礎已經居于較為領先的地位[5]。

2.2 生物技術市場規模迅速擴大

通過政府的政策扶持和企業界的努力,日本的生物技術市場呈逐年增長態勢。日本的生物技術產業市場1998年不過2 000億日元,2002年增長到1.2萬億日元,2003年達到1.66萬億日元。2005年為6.67萬億日元,約占全球生物產業市場的10.7%,其中醫藥類占12.3%。如果把生物產業市場劃分為傳統生物產業市場和現代生物產業市場,那么2005年日本的傳統生物產業市場為5.17萬億日元,其中保健食品領域約占77.9%,醫藥類居次占12.3%。2005年日本的現代生物產業市場為1.5萬億日元,在分布比例上,醫藥領域高達69.2%。這表明以基因工程、蛋白質工程、酶工程、細胞工程為代表的現代生物技術在醫藥領域應用更為廣泛。從2002年到2005年,日本生物產業市場的發展速度每年約為139%。

2.3 企業數量增長迅速

生物風險企業數量顯著增加,現已形成完整的產業集群。由于日本政府的大力支持、日益龐大的市場需求、強大的人力資源保證和完善的研發設施,近年來日本的生物風險企業如雨后春筍般地發展。據日本生物產業協會統計,2000年日本新創的生物風險企業達254家,2003年為387家,2004年為464家,2005年增至531家。生物風險企業涉足的領域主要有基因藥物研究、生物芯片開發、功能食品制造、組織修復、再生醫療等。其中從事生物信息學等研究輔助型的企業占第1位,從事藥品、診斷試劑開發及再生醫療的企業占第2位,從事環境修復技術等環境研究的企業占第3位,其后是從事轉基因技術等農作物開發的風險企業。如今這些生物風險企業已形成完整的產業集群。

3 生物醫藥產業的資金募集

3.1 政府基金與風險投資為新成立公司奠定基礎

政府和私人投資者的資金投入和加強專利保護、大學技術轉讓等政策法規的出臺,已經開始營造了與西方國家相似的日本風險投資氛圍。企業化大學為新成立的公司籌措了大量資金。基金的資助大大促進了生物技術企業的產生,根據日本生物產業協會(JBA)的統計,自2000年以來新成立的生物技術公司的數量猛增84%,這些新成立的公司有34%是以大學的創新技術為基礎的。近幾年來成立以大學為基礎的生物技術新公司是最為成功的風險投資項目。

然而由于缺乏后期研發的競爭產品,風險投資在日本生物技術領域還不成熟,近年有些停滯不前。根據Nihon Keizai Shimbun公司調查,日本生物技術領域的風險投資基金2006年3月下降了32%。除了那些廣為關注的成熟產品之外,日本生物技術產業的投資相對較少[6]。

3.2 證券市場融資使企業走向成熟

大多數的日本生物技術首次公開發行股票(IPO)是在2001~2004年完成的。2004年,5家公司上市籌資的總金額為350億日元。2003年公司上市募股的熱潮一直推至2004年,但是在2004年后半年逐漸冷卻下來。到2005年3月,2004年的5家IPO公司中有4家公司的股票遠遠低于其剛上市的價格。

從2005年開始,日本的生物技術領域IPO市場表現開始轉入低谷,2005年只有第一季度的兩只IPO上市,而且市場反應平平。但是,美國的MediciNova公司于2005年在日本上市,是第一家在日本上市的美國生物技術公司,MediciNova公司得到了日本投資公司的鼎力支持。2006年沒有一家生物技術企業公開上市發行。

4 日本生物醫藥企業發展策略

4.1 聯合以求生存

國內外制藥公司和生物技術公司合作項目的增加是日本生物醫藥產業增長動因之一。這些合作使日本成為生物技術和藥物創新的國際中心,并在全球的藥物研發中具有很強競爭力。2004年,藤澤藥品公司和山之內制藥公司宣布合并,形成一個新的公司,稱為Astellas制藥公司。同年,大日本制藥公司和住友制藥公司宣布合并,形成了大日本住友制藥株式會社。三共和第一制藥的合并也于同年完成。第一制藥三共株式會社超過了新建立的Astellas,成為日本的第二大制藥企業。年底時,帝國制藥和Grelan制藥合并,三菱化學和三菱制藥合并。

日本的生物技術公司為了加快發展,也在與國外公司協商合作協議。2004年,日本的制藥公司與國外的生物技術公司協商的交易有55筆。其中,武田公司付給美國BioNumerik制藥公司5 200萬美元換取一種處于臨床Ⅲ期的化療輔助制劑在美國和加拿大的銷售權。2006年,日本有60起日本公司與國際生物技術公司的合作。大多數合作是在發現和研究領域,致力于產品流程的開發,例如武田制藥公司與美國的XOMA的合作,選擇了XOMA公司的多靶標治療抗體研發項目;Astellas公司與美國FibroGen生物技術公司達成8.15億美元合同進行貧血生物藥物的研發。2007年12月,美國Quark生物技術公司與大阪大學在腎病治療方面開始合作研究。而FibroGen公司獲得了Astellas制藥公司3億美元的前期投資[7]。

4.2 全球性并購推動發展

當日本開始促進生物技術領域發展,生物醫藥類公司面臨國內市場的挑戰時,日本企業于2005年走向全球,尋找獲利機會和與外國的同類公司的戰略聯盟。東京的Sosei公司以1.065億英鎊(1.96億美元)并購了英國的Arakis公司,并購的公司將拓寬產品線,在臨床研發的早期和晚期階段有更多的候選產品。Takara生物公司以6 000萬美元購買了美國Becton Dickinson公司的子公司Clontech實驗室。這一交易使Takara進入了Clontech在美國市場的交易網。2005年,武田公司以2.70億美元收購了美國生物技術初創企業Syrrx Inc,然后又收購了英國的Paradigm Therapeutics公司。2008年4月,武田公司將重點放在收購美國的生物技術公司上,以88億美元收購了美國生物技術公司Millennium公司,這也是歷史上日本制藥企業進行的最大一筆收購。

4.3 技術許可獲得利潤

與大型制藥公司一樣,日本生物技術公司也在尋找各種合作以開發新的產品并獲得利潤。BioMatrix研究公司是東京大學的一家小公司,與英國牛津基因技術公司達成技術轉讓協議,BioMatrix有權在日本生產牛津的寡核苷酸技術專利產品并銷售。同時,AnGes公司作為第一家在東京證券市場上市的日本生物技術公司,與美國的Vical公司達成協議,研發并銷售其癌癥免疫治療藥物。另外,日本EnBioTec實驗室與Tripos公司合作,進行藥物發現先導化合物核受體的研發。

5 結語

日本一直擁有雄厚的專家技術資源,包括基因分析、基因重組、蛋白質工程、糖工程、生物信息以及基因組藥物創制等關鍵領域。生物技術園區的發展也創造了很好的條件,包括正在逐步進行的制度改革等。但是,成功的關鍵還是有賴于生物技術領域的產品商業化的能力。更多的藥物進入審批程序、更多的全球臨床試驗項目將加速生物醫藥產業的進程。

[參考文獻]

[1]國家發展與改革委員會.日本政府制定生物產業立國的國家戰略[J]. 中國高技術產業發展年鑒,2003.

[2]吳曙霞,雷霆,武士華.技術預見與生物醫藥產業創新[J].中國醫藥技術經濟與管理, 2007,1(3):26-34

[3]鄭風田. 日本生物技術產業政策評述及啟示[J]. 科學學研究, 2006,24(Z2):30-33.

[4]李靜潭.中國生物醫藥產業發展模式研究[L].北京化工大學,2006:45-57.

[5]安永全球生物技術部.2005年度全球生物技術報告[R].紐約:安永公司,2006.1.

[6]安永全球生物技術部.2006年度全球生物技術報告[R].紐約:安永公司,2007.1.

第8篇：生物技術藥物分析范文

[關鍵詞]制藥專業；研究進展；新技術

中圖分類號：TQ460.6 文獻標識碼：A 文章編號：1009-914X（2014）24-0103-01

一、生物技術制藥現狀

1.1 非基因工程生化物

此類藥物有腦蛋白水解物注射液、玻璃酸鈉、分子肝素鈣、分子肝素鈉、促肝細胞生長素、蚓激酶、甘糖酯等共97種。

1.2 先導化合物

以天然產物為先導化合物，通過組合化學技術合成大量結構相關的物質，建立有序變化的化合物庫，供藥物篩選和藥效關系研究用。

1.3 生化制藥中先進分離分析技術的運用

多種層析（如親和層析、高效液相層析）、超速離心等技術的運用，可成功地制得高純度的生化藥物。如尿激酶、胰島素、重組人胰島素、激肽釋放酶、輔酶A、肝素鈉等都是通過這種技術使藥效得到較大的提高。

1.4 應用生物技術、化學合成、結構后修飾研究開發新藥

應用上述技術系統綜合研制開發的新藥，主要有以下各類藥物：1）多糖類，如玻璃酸鈉、香菇多糖、低分子肝素等；2）酶及酶抑制劑類，如門冬酚胺酶、葡激酶、人胰蛋白酶抑制劑、膠原酶、降纖酶等；3）多肽類，如人降鈣素、鮭魚降鈣素等；4）細胞因子類，如白介素-6、腫瘤壞死因子、神經生長因子、血小板生成素等；5）結購笮奘衛?？w奘蚊哦影訪?、修示曑O鍥緇傅?。?.5 應用生物技術改造傳統制藥工藝

微生物發酵是制藥工業生產微生物藥品的重要手段。微生物轉化是利用微生物產生的特異酶完成特定的生化反應，使有機物轉變成工業產品。

二、生物制藥研究新進展

2.1 計算機輔助藥物設計技術發展

計算機技術的發展和向藥物化學學科的滲透，促進了藥物設計的發展。計算機輔助藥物設計利用了計算機快速、全方位的邏輯推理功能、圖形顯示控制功能，并將量子化學、分子力學、藥物化學、生物化學和信息科學結合起來，研究受體生物分子與藥物結合部位的結構與性質、藥物與受體復合物的構型和立體化學特征、藥物與受體結合的模式和選擇性、特異性、、藥物分子的活性基團和藥效構象關系等，從藥物機理出發，改進現有生物活性物質的結構，快速發現并優化先導化合物，使其盡早進入臨床前研究，減少傳統的新藥研究的盲目性，縮短新藥研制的時間。

2.2 組合化學與高通量篩選技術發展

組合化學是近20年發展起來的一種合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一個反應器內使用相同條件同時制備出多種化合物，建立各類化合物庫的策略。組合化學通常采用操作、分離簡便的固相化學合成。液相化學合成技術也在快速發展和完善中。

2.3 藥物手性合成技術發展

化學合成技術在新藥發現過程中發揮著十分重要的作用。近年來由于有機化學學科新理論、新反應、新技術不斷發現，使得合成反應具有化學選擇性成為現實，并促進了藥物合成技術的快速發展，其中手性合成技術使新藥研制的領域不斷擴大。

三、藥物生物技術發展

生物技術藥物是指利用DNA重組技術或單克隆抗體技術或其它生物技術研制的蛋白質、抗體或核酸類藥物，它是目前生物技術研究最為活躍的領域，給生命科學的研究和生物制藥工業帶來了革命性變化。

3.1 重組DNA技術

重組DNA技術又稱基因工程，是將染色體分離、純化的DNA或人工合成的DNA結合，構成重組DNA，再轉化導入宿主細胞內進行無性繁殖，篩選出能表達的蛋白質活性細胞，加以純化、擴增成為克隆，并表達產生出人類需要的產物。藥物學家利用重組DNA技術大量生產生物技術藥物，如多肽、蛋白質類、酶類藥物和疫苗，并定向改造生物基因結構、構建高產菌株、改造傳統制藥工藝。4.2抗體技術

3.2 抗體技術

以雜瘤技術為基礎的單克隆抗體技術，為得到穩定的抗體提供可能，單克隆抗體是由一個雜交瘤細胞及其子代產生的抗體或是由單個B淋巴細胞分泌的、針對單一抗原決定簇的均質單一抗體，它具有單一、特異與純化的特性。單克隆抗體它主要用于免疫診斷，定向給藥及配制家庭檢測試劑盒及體內微量成分和藥物的測定，在治療上有很大的治療前景。有些單克隆抗體已被用作治療疾病的藥物，用酵母表達抗體的可變區，生產人源化的單克隆抗體作為治療藥物的方案正在實現中。

生物技術的發展不僅推動了藥物制造工藝的改進，而且極大地促進了人們對疾病的發生和治療機制的認識，從而為新藥的篩選與發現確定了更多更新的治療作用的靶物質。些發現使治療藥物對疾病的治療具有全新的作用機制。重組DNA技術和治療靶的結構細節研究，為新藥發現提供了更多的高效途徑。1983年第一個生物技術藥物人胰島素上市以來，到2000年國際上已有116種生物技術藥物上市，還有2600多種的生物技術藥物處在早期臨床試驗或處于實驗室早期觀察階段。2000年生物技術藥物銷售額已經超過300億美元，約占同期藥品市場銷售額的10%?？梢娚锛夹g藥物已成為新藥開發的生力軍。

四、藥物不良反應與用藥安全技術發展

醫藥科學的迅速發展新藥層出不窮，用藥復雜性越來越高，用藥引起的社會問題也越來越多，應避免不合理使用藥物，防止不良反應的發生，處方藥一定不要不合理使用。合理使用藥物不僅可以減少、降低藥物的不良反應，還能避免藥品乃至醫藥資源的浪費。

不合理用藥不僅導致機體不良反應和藥源性疾病大量增加，同時也影響治療技術的提高，嚴重阻礙現代衛生事業的發展。合理用藥是醫師、藥師、護師、病人、藥物和環境相互作用的結果，任何一方有關人員不合理用藥都會影響其他人員的努力造成前功盡棄。迄今為止，人類還不能達到研制出的藥物完全有益無害，因此，只有加強對藥物使用權限、過程和結果的監管，力求應用得當，趨利避害，才是合理用藥的意義所在。

4.1 安全性

安全性是合理用藥的首要條件，藥物性損害現已成為主要致死疾病之一，僅次于心臟病、癌癥、慢性阻塞性肺病、腦卒中。藥物性損害已對人類健康構成威脅，成為一個全球問題，引起人們的廣泛關注。藥物的安全性日益重要，藥物的安全性不是藥物的毒副作用最小，或者是無不良反應，這類絕對概念，而是強調讓用藥者承受最小的治療風險，獲得最大的治療效果。

4.2 有效性

人們使用藥物就是通過藥物的作用達到預定的目的。不同藥物由于不同的場合其有效性的外在表現明顯不同，對于醫學用途的藥物治療要求的有效性在程度上也有很大差別，判斷藥物的有效性指標有多種，臨床常見的有治愈率、顯效率、好轉率、無效率等。預防用藥有疾病發生率、降低死亡率等。

4.3 經濟性

經濟地使用藥物強調以盡可能低的治療成本獲得較高的治療效果，并不是盡量少用藥或者用廉價藥品，應當是單位使用用藥效果所投入的成本應盡可能低。

4.4 適當性

適當性強調因人而異的個體化用藥原則，有些藥物還應精心設計適當的初始劑量和維持劑量，密切觀察病人的用藥反應，及時調整劑量、給藥途徑，確定雙方都可以接受的現實條件下，可以達到的用藥目標。即根據用藥對象，選擇適當的藥品，在適當的時間以適當的劑量和用藥途徑，達到適當的治療目標。

參考文獻

[1] 馬志英.新理論新方法影響下的制藥新技術發展.衛生職業教育.2005.

第9篇：生物技術藥物分析范文

【關鍵詞】基因工程 蛋白藥物 發展概況

中圖分類號：R97 文獻標識碼：B 文章編號：1005-0515（2011）6-255-03

基因工程制藥是隨著生物技術革命而發展起來的。1980 年，美國通過Bayh-Dole 法案，授予科學家 Herbert Boyer 和 Stanley Cohen 基因克隆專利，這是現代生物制藥產業發展的里程碑。1982 年，第一個生物醫藥產品在美國上市銷售，標志著生物制藥業從此走入市場[1]。

生物制藥業有不同于傳統制藥業的特點：首先，生物制藥具有“靶向治療”作用；其次，生物制藥有利于突破傳統醫藥的專利保護到期等困境；再次，生物制藥具有高技術、高投入、高風險、高收益特性；此外，生物制藥具有較長的產業鏈[1]。生物制藥業這一系列的特點決定了其在21世紀國民經濟中的重要地位，歷版中國藥典收錄的生物藥物品種也是逐漸增多[2]（圖一）。

當前生物制藥業的發展趨勢在于不斷地改進、完善和創新生物技術，在基因工程藥物研發投入逐年增加的基礎上，我國生物制藥的產值及利潤增長迅猛， 2006-2008年三年就實現了利潤翻番[2]（表一）。隨著研究的深入，當前生物藥的熱點逐漸聚焦到通過新技術大量生產一些對醫療有重要意義且成分確定的蛋白上。研究表明，在我國的基因工程藥物中，蛋白質類藥物超過50%[3]。而這些源自基因工程菌表達的蛋白，如疫苗、激素、診斷工具、細胞因子等在生物醫學領域的應用主要包括4個方面：即疾病或感染的預防；臨床疾病的治療；抗體存在的診斷和新療法的發現。利用基因工程技術（重組DNA技術）生產蛋白主要有三方面的理由：1.需求性，天然蛋白的供應受限制，隨需求的不斷增加，數量上難以滿足，使它得不到廣泛應用；2.安全性，一些天然蛋白質的原料可能受到致病性病毒的污染，且難以消除或鈍化；3.特異性，來自天然原料的蛋白往往殘留污染，會引起診斷試驗所不應有的背景[4]。

以下將介紹一些基因工程產物的市場概況和研究發展。

1 促紅細胞生成素

是細胞因子的一種，在骨髓造血微環境下促進紅細胞的生成。1985年科學家應用基因重組技術，在實驗室獲得重組人EPO（rhEPO），1989年安進（Amgen）公司的第一個基因重組藥物Epogen獲得FDA的批準，適應癥為慢性腎功能衰竭導致的貧血、惡性腫瘤或化療導致的貧血、失血后貧血等[5,6]。

2001年，EPO的全球銷售額達21.1億美元，2002年達26.8億美元，2003年全世界EPO的年銷售額超過50億美元。創下生物工程藥品單個品種之最，是當今最成功的基因工程藥物。用過EPO的大多數病人感覺良好，在治療期間無明顯毒副作用或功能失調。重組體CHO細胞可以放大到生產規模以滿足對EPO的需求。

2 胰島素

自1921 年胰島素被Banting 等人成功提取并應用于臨床以來，已經挽救了無數糖尿病患者的生命。僅2000年，胰島素在全球范圍內就大約延長了5100萬名I型糖尿病病人的壽命。20世紀80年代初，人胰島素又成為了商業現實；80 年代末利用基因重組技術成功生物合成人胰島素，大腸桿菌和酵母都被用作胰島素表達的寄主細胞[7]。

國內外可工業化生產人胰島素的企業只有美國的禮來公司、丹麥的諾和諾德公司、法國的安萬特公司和中國北京甘李生物技術有限公司等，胰島素類似物也僅在上述4個國家生產，且每個公司只能生產艮效或速效類似物巾的個品種，主要原因是要達到生物合成人胰島素產業化的技術難度特別大，若無高精尖的高密度發酵技術、純化技術和工業化生產經驗是無法實現的[8]。

3 疫苗

在人類歷史上，曾經出現過多種造成巨大生命和財產所示的疫癥，而在預防和消除這些疫癥的過程中疫苗發揮了十分關鍵的作用。所以疫苗被評為人類歷史上最重大的發現之一。

疫苗可分為傳統疫苗(t raditional vaccine) 和新型疫苗(new generation vaccine)或高技術疫苗( high2tech vaccine)兩類,傳統疫苗主要包括減毒活疫苗、滅活疫苗和亞單位疫苗,新型疫苗主要是基因工程疫苗。疫苗的作用也從單純的預防傳染病發展到預防或治療疾病(包括傳染病) 以及防、治兼具[2]。

隨著科技的發展，對付艾滋病、癌癥、肝炎等多種嚴重威脅人類生命安全的疫苗開發取得巨大進展，這其中也孕育著巨大的商業機會[9]， 2007年全球疫苗銷售額就已達到163億美元，據美林證券公布的一份研究報告顯示，全球疫苗市場正以超過13%的符合增長率增長。而我國是疫苗的新興市場，國內疫苗市場發展潛力巨大，年增長率超過15%。

在以細胞培養為基礎的疫苗、抗體藥物生產中，Vero細胞、BHK21細胞、CHO細胞和Marc145細胞是最常用的細胞，這些細胞的反應器大規模培養技術支撐著行業的技術水平[4]。建立細胞培養和蛋白表達技術平臺，進一步完善生物反應器背景下的疫苗生產支撐技術是當前國際疫苗產業研究的重點。

4 抗體

從功能上劃分，抗體可分為治療性抗體和診斷性抗體；從結構特點上劃分，抗體可分為單克隆抗體和多克隆抗體?？贵w可有效地治療各種疾病，比如自身免疫性疾病、心血管病、傳染病、癌癥和炎癥等[10,11]?？贵w藥物的一大特點在于其較低甚至幾乎可以忽略的毒性。另外一個優勢是，抗體本身也許既可被當作一種治療武器，也可被用作傳遞藥物的一種工具。除了全人源化抗體以外，與小分子藥物、毒素或放射性有效載荷有關的結合性抗體也已經在理論上顯示出了強大的潛力，尤其是在癌癥治療方面[12]。

治療性抗體是世界銷售額最高的一類生物技術藥物,2008 年治療性抗體銷售額超過了300 億美元,占了整個生物制藥市場40%。在美國批準的99 種生物技術藥物中,抗體類藥物就占了30 種;在633 種處于臨床研究的生物技術藥物中, 有192 種為抗體藥物,而在抗癌及自身免疫性疾病的治療研究中,治療性抗體占了一半[2]。截止2007年，美國FDA批準上市的抗體藥物見表二[13]。

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