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免疫學研究課題精選(九篇)

前言:一篇好文章的誕生,需要你不斷地搜集資料、整理思路,本站小編為你收集了豐富的免疫學研究課題主題范文,僅供參考,歡迎閱讀并收藏。

免疫學研究課題

第1篇:免疫學研究課題范文

內容提要:

一、探究式教學在生物課堂上更有用武之地,并將有損學生身心的因素減少到最低限度。

二、動、植物活體實驗材料尤其是動物活體走進課堂有兩方面的負面影響。

三、一位中學生的一份特殊“試驗報告”。

四、負面影響的危害及應對措施的淺見。

中學生物課是理論與實踐結合相對緊密的學科,該學科突出特點是實踐性很強,其中探究性實驗是實踐活動中或曰探究過程中的重要的師生互動中頻繁使用的教學手段。因為中學生物學科中抽象的科學概念、科學理論完全能通過實踐活動而達到輕松地理解和掌握;且動物或植物等實驗材料來源廣泛大多都能就地取材。因此,探究式教學在生物課堂上更有用武之地,探究式教學成效顯著是不言而喻的。但是,探究教學要求每個學生都積極參與教學過程,承擔相應的學習責任,因此這種教學要有效,就必須是一種危險度低的學習。學生既不感到有傷身體,也不感到有失面子,更不能讓學生因探究感到自卑而變得萎靡不振。這要求教師無論進行哪種探究教學,都要考慮到各種探究的可能后果,采取恰當措施,把這種有損身心的因素減少到最低限度(《探究教學的學習與輔導》靳玉樂主編P39)。在動、植物活體實驗走進課堂之時我們就不能不注意安全問題,就不能不考慮其負面影響。筆者認為,動、植物活體實驗材料尤其是動物活體走進課堂至少有兩方面的負面影響:一是可能對師生的身體造成傷害;一是可能對師生的身心(尤其是對學生的身心)造成傷害。前者,我們可以采取一定的防護措施諸如戴口罩、手套,穿防護衣等就可以避免諸如病毒感染、咬傷、刺傷等對人的侵害,那么對于后者呢?如將一只兔子的腦袋割掉,來探究神經如何跳動,這場面對學生來說是傷害,是學知識?這有沒有什么措施來防護呢?這,很顯然就是一個值得探究的安全問題。

我們不妨來看看一位中學生交上來的一份“試驗報告”:

生死實驗

可是一看到實驗室或者講臺,就想到屠場。一看到生物老師就想起了“劊子手”……

我寧可不學神經知識,也不做“劊子手”。

為學有關神經知識,我和老師一道,將“善良”的小白兔斬首,來觀察兔子的神經如何跳動;有時將“可愛”的青蛙的腦袋釘進大頭針,來了解大腦神經中樞的作用;偶爾把可惡的老鼠的頸椎折斷,看看它的頸以下的身體有沒有知覺……

原來,神經是動物身上的“電路”,動物在“斷電”的情況下,竟如此痛苦,它們都在經受折磨之后死去。

按說我應該感謝老師能用這么直觀的方式,教給我們一些有關神經知識才是,可是一看到實驗室或者講臺,就情不自禁地想到了屠場,一看到生物老師就身不由己地想起了“劊子手”。一到用動物活體做實驗場面,我仿佛也經受了一次生死實驗,似乎看見“康大叔”舉起了砍刀,“夏瑜”的人頭落到地上,他的血被別人當成了藥物賣了,去治“華小栓”的“癆病”;似乎看見日本鬼子,手舞東洋戰刀,舉行“”30余萬同胞被剖腹、斷肢、剝皮、砍頭、活埋……生物老師用極其殘忍的手段,直觀地演示一個個屠殺場面,啟發我聯想到古今中外的刑場。原來生命這般脆弱!這樣不值錢!

我不知道,我的心靈是否受到了傷害,我只知道,我的心靈在多次撞擊之下而逐漸“斷電”越來越麻木不仁。

有人說“人要有愛心”——是不是胡說?

有人說“動物是人類的朋友”——是不是癡人說夢?

有人說“保護生態平衡”——是不是烏托邦設想?

老師說“神經是動物身上的‘電路’”——正確,比喻形象!

神經也是人身上的電路,我的心靈不能在生物實驗中“斷電”,我再也不要去做解剖的“幫兇”了!

我寧可不學有關神經知識,也不做“劊子手”,喚回我的良知,復位我的人性。

看了這個特殊的“試驗報告”,作為一名生物老師的心是難得平靜的,探究式教學中的安全問題應盡快擺到教學議事日程上來。中學生的心理是比較脆弱的,極易受到傷害,即使是一些恐怖、殘忍、不健康等場面或情景,都對學生的身心造成影響甚至是傷害,這與當前實施素質教育,“著力培養學生積極向上的健康心理”的要求相背。生物課的教育同其它學科的教育一樣,也是對人的教育,教師的熏陶和引導是教育的主導因素,是矛盾的外因,外因能影響內因,外因通過內因而起作用。因此,注意探究式教學之中的安全問題應從我們教師自身作起,且必須嚴肅認真地對待。轉貼于

也許有人問:生物課堂上還要不要去做動物活體實驗?當然要做!做實驗由于要求學生直接參與學習過程,有利于形成操作技能,學生通過做實驗解決問題,所學到的不僅是問題的答案,他們也學會觀察、測量、操作和推理,更重要的是學會獨立學習。我們絕不能因其負面影響而用講實驗去替代做實驗甚至取消實驗。我們不但要重視探究實驗的過程,也要重視結果,可以“采取恰當措施,把這種有損身心的因素減少到最低限度”。諸如將動物活體“斬首”、“截肢”、“剖腹”等殘忍地操作,應由現場挪至“幕后”,避開學生的面,即應多多思考:如何明智地選取哪些需要通過探究實驗才能達到最佳效果的學習目標以及應組織什么性質的探究活動的問題,對實驗的整個環節作科學地取舍,舍去那些有害學生身心的環節,舍去的環節可以用其他教學策略和手段加以彌補。何況,事實上有許多教學方法都可以促進科學學習目標的實現,唯“實驗論”是不正確的。再者,由于生物實驗而對學生造成了傷害完全是教師的“主觀無意”所致,只要我們在探究式教學的過程中“有意注意”到安全問題,就有條件達到“把這種有損身心的因素減少到最低限度”的目的。

筆者對探究式教學中的安全性問題的認識還相當淺薄,還不能夠提出建設性的應對措施,希望做到“拋磚引玉”。

主要參考書目:

1、靳玉樂主編·探究教學的學習與輔導·中國人事出社,2002.

2、韓永昌主編·心理學·華東師范大學出版社,1993.

第2篇:免疫學研究課題范文

近年來,科學家們對人腦與人體免疫系統之間的相互作用,及其對全身健康狀況的影響,進行了廣泛深入的研究。關于心理壓力容易導致疾病的學說,終于開始受到普遍重視,“心理免疫學”這門新興學科也由此獲得了迅速的發展。人類的免疫系統能夠識別并抵抗細菌和病毒等侵入體內的異物,所以人體對于各種疾病的感受性,在很大程度上取決于免疫系統的功能是否健全。

科學家們原先以為免疫系統是一種自我調節的孤立系統,但是最近的研究證明,人腦能夠影響免疫系統的功能,這就意味著,人體對各種病癥的抵抗力,將會受到心理情緒因素的影響心理免疫學與平常所說的“心身醫學”有所不同。心身醫學的論及對象是一些完全由心理因素,而非生理原因引起的疾病。心理免疫學的基本概念是:人腦會影響免疫系統,因而也會影響人們對于疾病的抵抗力。

在過去十年中,許多專家研究結果證明,精神狀態與疾病的感受性之間的確存在著某些聯系。美國耶魯大學的凱斯爾等人曾對“腺體熱”(傳染性單核白細胞增多癥)在西點軍校1400名學員中的傳播情況作過研究。他們發現,二百多名發病者大多是志向遠大但學業欠佳,其父輩又往往是些“非凡的成功者”。這就意味著,疾病的侵襲對象正是那些軍校生涯中,感受壓力最深的學員。

疾病與“生活事件”之間的聯系,是一項頗有爭議的研究課題。所謂“生活事件”,是指那些迫使人們改變現成行為方式的環境條件變化,如居喪、新婚、得子、解職等等。

進行這類研究時,科學家們首先根據心理影響的輕重程度給各種生活事件,以一定的標準分值(居喪列首位,為100分、新婚50分、得子39分,如此等等),然后計算出各人最近一段時期內生活事件的總分。

第3篇:免疫學研究課題范文

分子生物學實驗教學教學改革創新人才培養是時代賦予大學的歷史使命和義不容辭的歷史責任。只有培養出具有創新精神和創新能力的創造型人才,才能適應社會發展的需要。實驗教學作為高校重要的實踐環節,在創新能力培養方面應當發揮重要的作用,傳統的教學模式和教學方法,有些內容已經不符合現代教育思想的要求,新的教學理念和教學模式值得研究和探索。

一、兩種實驗教學模式

過去常規的實驗教學一般是以知識的鞏固驗證以及實驗技術的學習掌握為目的,讓學生通過不同的實驗項目驗證理論知識,獲得感性認識,學習實驗方法,掌握實驗技術和儀器設備使用。這種實驗教學模式可以稱之為“知識引導的實驗教學”。

把科學研究成果移植到實驗教學中,設計綜合性的實驗課題項目,將教學內容更新重組,融入課題項目之中,使學生帶著需要探究的問題開展實驗,此種實驗教學模式可稱為“課題引導的實驗教學”。學生在“實戰”中得以提高素質、培養能力、學習創新。

二、課題引導的分子生物學實驗教學改革實踐

(一)分子生物學實驗教學概況

分子生物學是二十一世紀的前沿學科,迅速發展的分子生物實驗技術是分子生物學的一個重要組成部分。普通本科院校生物工程、生物技術、生物科學等專業均開設分子生物學實驗課程,一般包括幾個相對獨立的實驗項目,每周完成一個實驗項目,學習質粒提取、PCR、DNA重組、轉化、電泳檢測等實驗技術以及離心機、微量移液器、PCR儀、電泳系統等儀器的使用。

(二)用于實驗教學的課題設計

用于實驗教學的課題要符合大綱要求、與教師科研結合、綜合性強、難度適中。例如,課題“目的基因原核表達載體的構建及目的蛋白誘導表達和檢測”,所需教學課時為32學時,內容包括:目的基因及載體的獲得與檢測、DNA酶切與連接、感受態制備與重組DNA轉化、陽性克隆篩選與鑒定、目的蛋白誘導表達與檢測等,約十幾個分項目連貫在一個相對完整的研究課題中,成為一個綜合性的分子生物學實驗。

課題每一個環節都相互關聯,學生進行的每一步實驗都是為下一步打基礎。課題包含了分子生物學技術基礎內容(基因工程中的基因操作和產物檢測)和分子生物學發展前沿性知識(研究項目中涉及到的背景知識),強調了實驗的綜合性、連貫性和探索性,也便于教師根據實驗室條件、計劃教學課時、學生情況等在每個分項目中添加實驗新的技術、擴充實驗內容。

(三)“課題引導的實驗教學”組織方式

1.每組一題。為了豐富研究內容,將學生按20人左右分成大組,每個大組的課題題目有所不同。可以選擇不同的表達載體,不同的目的基因,不同的酶切位點,不同的重組載體的檢測方法等。例如,目的基因可為白細胞介素基因或丙肝病毒C抗原基因;載體可選用溫度誘導型的表達載體pBV220、化學誘導型表達載體pQE-30及用于目的基因測序的T載體;鑒定重組質粒可用菌體PCR檢測、酶切檢測或藍白斑檢測。除此之外,還可以進一步對表達產物進行分離純化、功能鑒定等深入研究。每組完成一個完整課題,但是遇到的問題不完全相同,有了更多分析問題、解決問題的機會。在每個大組中,2~4名同學組成實驗小組進行實驗,分工協作。

2.集中實驗。每組用連續幾天(如4天、32學時或更多)集中完成整個課題。集中實驗與課題研究的連續性和完整性相配合。改變以往每周完成一個實驗項目,學習一個單一實驗技術的分散教學模式。

3.編寫配套教材。編寫的《分子生物學實驗指導》包含常規實驗操作方法、常用儀器使用、常用試劑配制、實驗注意事項、問題思考等內容,科學和全面地反映分子生物學實驗教學新模式的要求,可為學生進行實驗提供有針對性的指導,同時還可以作為學生課外探究活動的參考。

4.教學輔助系統的建設。制作實驗教學課件、利用學校的網絡課程平臺建設分子生物學實驗網絡課程,網絡課程平臺包括教學大綱、教案、多媒體課件、教學資源、教師答疑、網上討論等幾個模塊,并提供動畫、圖表和視頻等素材,豐富的形式和內容為學生提供更便利的課堂外學習條件,便于學生自主學習、拓展視野和相互交流。

5.撰寫科技論文形式的實驗報告。實驗結束后,教師指導學生就整個課題研究寫一份標準論文格式的實驗報告。通過寫論文,學會科學規范地闡述和展示自己的研究過程和結果,以及對實驗結果的分析討論。而不是以往一樣在每個項目后僅寫一份簡單實驗報告。

幾屆學生的教學實踐表明,新的教學模式很好地調動了學生的興趣和積極性,收到了良好的教學效果。很多同學交出了不錯的論文,從中可以看到學生認真扎實的實驗過程和深入細致的思考。

三、“知識引導的實驗教學”與“課題引導的實驗教學”的比較

(一)兩種實驗教學模式凸顯不同的教學理念

“知識引導的實驗教學”其特點是實驗項目大多是驗證性的、相互孤立的、為了讓學生掌握知識和技術而去做實驗。探究和創新的成分較少,前后項目沒有因果聯系,實驗過程和結果非常明確,一般不會出現問題也不需要學生進行深入的思考,學生在教師指導下被動地完成學習過程。

“課題引導的實驗教學”模式中,學生需要根據具體的課題自己或與小組成員一起設計具體實驗流程或判定實驗流程的合理性,為完成課題學習新的實驗方法,掌握相關儀器的使用,對遇到的問題進行分析和思考,對實驗結果進行判斷和討論,在實驗過程中獨立思考、獨立操作、主動求知。突出實驗教學的能力和素質培養目標,知識和技術的學習始終圍繞課題的解決進行。

(二)兩種實驗教學模式達成不同教學效果

“知識引導的實驗教學”和“課題引導的實驗教學”兩種模式所用的教學課時相同或相似,但是:前者教學的主體是教師,學生圍繞教師的教學進行學習,后者的主體是學生,學生圍繞探究的課題主動展開研究和學習,教師只起輔助指導作用。

前者教學內容往往是一成不變的,幾個實驗項目可能教幾屆甚至幾十屆學生,后者可以根據學科發展、教師科研項目、學生興趣等靈活變換不同的課題題目或探究方向。

前者的教學過程由于缺乏探究的實戰訓練,學生遇到實際問題時往往不知道怎樣靈活運用所學知識,而后者的教學過程是學生解決實際問題的過程,實踐過程中技術方法的掌握及能力的養成往往是非常牢固的。

前者以知識和技術的掌握為教學目標和終點,而后者以課題的解決為目標,在課題研究的過程中自然會激發學生主動求知的積極性,引發深入的思考、產生更多思想火花,甚至學生會把探究的習慣延伸到以后的學習生活中,課堂上的實驗教學成為一種創新能力的引導,是創新和探究的起點。

四、“課題引導的實驗教學”要點和展望

(1)精心設計。課題選擇應限定在教學大綱要求、教學課時和學生實際能力范圍之內,同時,提出實驗時間安排的建議。不能盲目和隨意,以免影響正常的教學秩序。

(2)過程把握。備課階段要分析學生實驗可能遇到的問題,并做好充分準備,避免因一個實驗環節出問題影響后續實驗。準備好相應的備份材料,以補救學生可能出現的實驗失敗。

(3)組織有序。教師隨時了解、指導各個小組的實驗進度,并充分調動和發揮學生的積極性。組織一部分學生參與前期準備,培養熟悉實驗室工作的骨干,使他們在課題研究中起到教學助手的作用。

(4)不斷創新。鼓勵學生勇于置疑、勤于思考、善于發現問題、習慣分析討論找到解決問題的方法。鼓勵探索、引導創新,在探究實踐中學習是新的教學模式的精髓。

五、結語

生物學發展迅速,新技術、新理論不斷涌現,實驗教學應當跟上學科發展和技術的進步。“課題引導的分子生物學實驗教學”把大學的專業實驗教學與教師的科研課題有機結合,增加了實驗教學的綜合性和創新性,解決了新知識新技術進課堂的問題,同時在建立新的實驗教育理念和創新人才培養模式方面也進行了初步的探索和實踐。

參考文獻:

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第4篇:免疫學研究課題范文

從非特異性免疫及特異性免疫兩個方面對中西醫結合抗腫瘤機制進行了綜述。

【關鍵詞】 中西醫結合 抗腫瘤 免疫學

在眾多的對腫瘤治療方法的探索中,各種治療方式的結果大多不如預期有效[1],而傳統的化療藥具有明顯的毒副作用及耐藥性,從天然產物中提取可以用于臨床的有效成分激發機體免疫系統的活性一直是多年來學術界感興趣的重要研究課題。我國傳統醫學不但具有獨特的優勢,而且與西醫相比,中醫更重視整體認識疾病發生的條件,強調“治未病”。中醫認識到正虛是疾病的重要內因,即所謂“邪之所湊,其氣必虛”。正虛學說已被現代醫學認識和承認。西醫比較能融合現代科學成就,認識病癥具體、深入。越來越多的意向認為中西醫應當互相補充,但如何互相補充又是擺在人們面前的一個迫切需要解決的難題。我們認為,這種結合或補充,不但在于臨床實踐中的摸索,而且還應同時解決理論上的問題,只有這樣才能被國際醫學界認可。現將中西醫結合抗腫瘤的免疫學機制研究綜述如下。

1 對非特異性免疫抗腫瘤的影響

機體免疫機能狀態的異常及腫瘤免疫逃逸是腫瘤發生的重要原因,同時腫瘤細胞及其產生的腫瘤性免疫抑制因子往往導致荷瘤機體免疫機能低下,由于腫瘤細胞抗原性較弱或抗原調變等因素導致腫瘤特異性免疫往往難以奏效,因此非特異性免疫在機體抗腫瘤免疫方面發揮著重要作用。機體的非特異性免疫包括單核巨噬細胞及NK細胞所構成的機體腫瘤免疫監視中的第一道防線。

1.1 中西醫聯合對巨噬細胞抗腫瘤的影響欖香烯是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。將其用專利方法制備出Hca-F欖香烯復合瘤苗HSP70(HSP70HTCV),分析其對小鼠腹腔或脾臟巨噬細胞功能的影響及抗免疫作用的機制,發現HSP70HTCV免疫小鼠脾臟巨噬細胞分泌TNF的能力高于HSP70BCG免疫小鼠的脾臟巨噬細胞,且巨噬細胞吞噬中性紅的能力亦明顯增強,由此得出結論[2],HSP70HTCV免疫誘導的巨噬細胞對腫瘤細胞有更強的殺傷活性。

1.2 中西醫聯合對NK細胞抗腫瘤的影響艾迪注射液聯合化療藥物環磷酰胺、長春新堿、阿霉素等對惡性淋巴瘤進行的臨床治療研究中,兩個療程后,治療組NK細胞活性明顯高于對照組,能夠提高化療的耐受性,治療后KPS有明顯地提高,對肝腎功能、骨髓功能無明顯影響[3]。艾迪注射液是由人參、黃芪、刺五加、斑蝥等組成,主要含有人參皂苷、黃芪皂苷、黃芪多糖、刺五加多糖及去甲斑蝥素。研究者認為此藥可作為臨床抗腫瘤治療的輔助藥物。那么,分析其藥物成分,再結合現代藥理學研究,國內外學者對人參、黃芪、刺五加免疫學機制抗腫瘤作用的研究中均得到肯定的結果[4~9],如研究顯示人參皂苷Rg1和Rh1均可不同程度地增強正常人外周血DC刺激T細胞的增殖及LPAK細胞對腫瘤細胞的殺傷能力,推測Rg1和Rh1可能促進DC合成分泌IL-2和IL-12并提高DC表面共刺激分子的表達,從而增強DC的抗原遞呈能力[6];而斑蝥有抑制腫瘤生長的作用,經去甲基處理的斑蝥素在保持其原有療效的同時,可促進骨髓造血干細胞向粒-單核細胞分化而使白細胞增加[10]。當然,中藥復方制劑的分析是不能僅以每一成分的作用進行簡單的疊加的。另外,艾迪注射液抗瘤作用的免疫學機理也是多方面的[11],同時諸如艾迪注射液與化療藥物聯合這樣通過增強NK細胞活性發揮抗癌作用的藥物也還有香菇多糖[12]、益肺顆粒[13]等。

2 對特異性免疫抗腫瘤的影響

機體對腫瘤的免疫應答包括細胞和體液免疫,兩者相互協作共同殺傷腫瘤細胞,但以細胞免疫為主。

2.1 對細胞免疫的影響參與抗腫瘤細胞免疫應答的主要有T細胞、樹突狀細胞以及前文中所提及的對特異性細胞免疫起重要調節作用的NK細胞和巨噬細胞等。

2.1.1 對T細胞的作用

αβT細胞:αβT細胞包括MHC I類分子限制的CD8+CTL細胞和MHC Ⅱ類分子限制的CD4+輔T細胞,兩者活化都需要雙信號刺激。第一信號是抗原刺激信號,指從腫瘤細胞脫落下的腫瘤抗原,經APC攝取,加工成抗原多肽,并與細胞表面MHC Ⅱ類分子結合遞呈給CD4+ TH細胞。在腫瘤細胞合成的腫瘤肽,與MHC I類分子結合后共同表達于細胞表面,而被CD8+ CTL細胞識別。黃芪注射液聯合MHC I類限制性腫瘤抗原多肽Mut1致敏的樹突狀細胞(DC)對肺癌小鼠的治療作用及免疫學原理的研究中,發現以腫瘤抗原多肽致敏的DC與黃芪注射液聯合治療能更有效的促進荷瘤宿主的免疫應答,具有顯著的體內抑制肺癌轉移的效果[14]。再說第二類信號,即協同刺激信號,T細胞除通過TCR與Ag-MHC分子復合體接受抗原信號外,還要通過APC或腫瘤細胞表面協同刺激信號,才能使T細胞有效地活化。活化的CD4+T細胞可產生大量細胞因子,促進CD8+T細胞活化,激活巨噬細胞,參與抗腫瘤作用。放化療法配合艾灸神闕穴治療晚期鼻咽癌就有一定的抗腫瘤和抗放化療損傷作用[15],還有如百合固金湯口服聯合利君派舒靜脈滴注治療肺癌[16],治療組 IL-2,CD3, CD4, CD4/CD8均明顯上升,與治療前比較,差異有非常顯著性意義 (P< 0.01)。

γδT細胞:γδT細胞分化發展早于αβT細胞,多分布在全身各處上皮組織內,所發揮的細胞毒作用可能不受經典MHC分子限制,且能殺傷對NK細胞不敏感的靶細胞,因此γδT細胞與NK細胞同樣被認為是抗腫瘤免疫監視功能的第一道防線。已有研究發現此類細胞能在體外殺傷骨髓瘤和淋巴瘤的細胞系[17]等。循環的Vγ9Vδ2 T細胞可選擇性的表達自然殺傷細胞受體蛋白1A(NKRP1A),NKRPIA 分子的表達受IL-12水平的調控,效應性T細胞在殺傷腫瘤時可以釋放IL-12,如此可吸引更多的NKRPIA+的γδT細胞浸潤腫瘤組織。肺瘤平膏即可上調DC與抗原遞呈功能相關膜分子MHC-Ⅱ,CD80,CD83,CD86及CD40的表達,并促進DC分泌IL-12水平,提高機體的抗腫瘤免疫監視功能[18]。那么,IL-12水平上升后是否對γδT細胞產生影響,作者并未做出進一步實驗加以證實,同時也未見其他相關報道。

2.1.2 對樹突狀細胞的作用樹突狀細胞具有很強的遞呈抗原的能力,能顯著刺激T細胞的活化增殖,起抗腫瘤作用。現代研究認為人體免疫功能狀態即中醫所指的“正氣”,當機體的免疫功能低下,尤其是細胞免疫功能低下時,免疫監視機能下降,DC功能低下,正氣虧虛,機體易患腫瘤。“久病入絡”“久痛入絡”,表明“絡”既是組織細胞實現功能協調的物質載體,又是疾病在體內傳變的中心環節[19]。因而應用中藥扶正培本,通絡解毒,通過干預和調節腫瘤患者DC 的抗原遞呈功能,可能是今后中西醫結合防治腫瘤的重要切入點之一[20]。這是在中醫理論框架內,把中醫扶正培本治則即提高機體抗邪機能的機制與DC抗原遞呈功能有機地結合,應用扶正培本為主的中藥或復方制劑,作為外源免疫調節劑,通過多途徑干預和調節患者DC表面分子的表達,調節其抗原遞呈功能,提高患者抗腫瘤機能,抑制腫瘤形成、增殖、侵襲與轉移。這不但在中西醫結合理論上進行了闡明,而且又研究了其實際應用價值,可謂中西醫結合解決抗腫瘤問題的典范。

2.2 對體液免疫的影響腫瘤抗原刺激所產生的抗體是通過免疫監視而產生保護性作用的,能被抗體所識別的腫瘤抗原可能是T細胞活化劑[21]。在用瓊脂擴散法測定36例放療加艾灸和30例單純放療病人治療前后的IgG,IgA,IgM后,發現艾灸組免疫球蛋白明顯高于單純放療組,尤其IgG有非常顯著的意義[22]。針刺曲池、合谷、足三里等穴,對惡性腫瘤放化療患者血清IgG,IgA,IgM含量具有雙向調節作用[23]。在腫瘤患者體內存在早期階段就出現的針對腫瘤抗原而產生的免疫應答[24],抗腫瘤抗原的抗體出現常與正常體細胞的交叉反應,引起了許多腫瘤病人的瘤外綜合征[25]。平消膠囊主要成分為郁金、馬錢子粉、仙鶴草、五靈脂、白礬、火硝、干漆(制)、枳殼(熬炒)等藥物,與放療聯合后能明顯降低血清VCA-IgA,EA-IgA抗體水平,改善生活質量,提高近期和遠期療效[陳緒元,代曉波,張 菊,等. 平消膠囊與放療聯合治療對鼻咽癌血清VCA-IgA, EA-IgA影響研究.平消膠囊治療腫瘤論文匯編(西安正大有限公司編),2003:122]。這些機制體現了中西醫結合治療惡性腫瘤從體液免疫水平分析,不但發揮了“免疫激發劑”的作用,而且還發揮了“免疫抑制劑”的作用,從多方面調節機體的免疫水平,正符合中醫辨證治療,以扶正培本為主的特色及優勢。

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3 結語

中西醫結合一直是一個有爭議的話題,因為它們具有兩個不同的理論體系。目前中西醫結合存在的問題是:①還沒有真正在發病機理及治療機理方面將中西醫的理論真正揉合起來或對應起來;②對抗腫瘤藥物的篩選多為將對腫瘤治療有一定作用的中醫藥與放化療或其它現行西醫療法及藥物合用,觀察效果,較為膚淺、生硬,沒有從機制上加以闡明;③中醫“辨證施治”“異病同治,同病異治”的理論優勢沒有體現出來,大多為將一種中藥與某種西醫療法連續應用,沒有隨機體免疫狀況或腫瘤發展狀況的變化而調整治療方案;④結合中,中醫藥大多為輔助治療,幾乎沒有調整的價值;⑤對于中晚期患者的治療遠期生存率不高;⑥沒有對中西藥各成分之間的作用進行研究。

當然,在近幾十年中西醫結合方面也取得了很多成績,如扶正類中藥在對放化療耐藥性及副作用治療方面有優勢,中醫藥在輔助西醫治療中取得了很大進展。另外,中醫藥在腫瘤預防及康復領域具有令世人矚目的成就,并且從中西醫結合角度得到了國際醫學界的認可。相信,通過加強國內外合作研究,與最新研究成果結合(如計算機模擬等),通過強調高效、實用、綜合,中西醫結合會得到全面發展,中西醫結合抗腫瘤研究會取得突破性的進展。

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第5篇:免疫學研究課題范文

關鍵詞:艾滋病;中醫藥;免疫調節;臨床研究

中圖分類號:R512.91

文獻標識碼:A

文章編號:1007-2349(2011)10-0074-03

艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),是由人類免疫缺陷病毒(HIV)侵入人體后破壞人體免疫功能,使人體發生多種不可治愈的感染和腫瘤,最后導致被感染者死亡的一種嚴重傳染病。經過幾十年的探索研究,中醫藥在治療艾滋病上取得了肯定的療效。通過中醫藥的綜合調理,HIV/AIDS患者的免疫功能增強,臨床癥狀改善,生存質量提高。但與西醫藥的HAART相比,中醫藥治療艾滋病的臨床療效評價一直受到國內外研究者的關注。

由于諸多方面的原因,中醫藥不能像HAART那樣有效降低病毒載量,而病毒載量和CD4+T淋巴細胞計數是目前衡量某個藥物是否對艾滋病有效的2個重要指標,嚴重影響了中醫藥治療艾滋病的研究和應用。中醫藥對機體的免疫調節作用,可能涉及多層次、多環節、多靶點,中醫藥治療艾滋病的臨床研究應突出免疫功能變化。筆者認為,中醫藥臨床科研工作者應根據現代醫學對免疫系統的研究成果,結合HIV/AIDS患者免疫系統的變化,從多個角度研究中醫藥治療的HIV/AIDS患者免疫功能變化,為中醫藥治療艾滋病提高免疫功能療效評價提供科學依據。現就開展中醫藥治療艾滋病臨床免疫研究的意義概述如下:

1 HIV感染后機體的免疫改變[1~2]

HIV侵入人體后破壞人體免疫系統,不僅涉及到T淋巴細胞的免疫反應,也涉及天然免疫應答和體液免疫。艾滋病的發病與機體免疫系統的狀態密切相關,AIDS患者的免疫病理主要表現為:CD4+T淋巴細胞數量減少、CD4+T淋巴細胞功能障礙、異常免疫激活和免疫重建。CD4+T淋巴細胞數量的減少是多因素所致,可能由于CD4+T淋巴細胞的破壞增加;CD4+T淋巴細胞的產生減少;淋巴組織扣留外周血的CD4+T淋巴細胞等。CD4+T淋巴細胞功能障礙主要表現為T輔助細胞1(Th1)細胞被T輔助細胞2(Th2)細胞代替、抗原遞呈細胞功能受損、白細胞介素-2產生減少和對抗原反應活化能力喪失,使HIV/AIDS病人易發生各種感染。HIV感染后機體免疫系統的異常激活,主要表現為CD4+、CD8+T淋巴細胞表達CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活標志物水平異常的升高,且與HIV血漿病毒載量有良好相關性,并隨疾病進展,細胞激活水平也不斷升高。

除了與T淋巴細胞的免疫應答失調外,HIV感染可引起B淋巴細胞功能失調。一方面,B細胞被非特異性地激活,表現為血清中IgG、IgA和IgE的大量產生,另一方面這些B細胞在受到抗原刺激后,又不能產生特異性的抗體,同時這些B細胞對刀豆蛋白刺激的增生反應也降低。

在體液免疫方面,HIV進入人體3~12周后,機體就產生HIV各種結構蛋白的特異性抗體,有GP120、GP41、P24、P18、RT等。其中除抗GP120 的中和性抗體有抗病毒作用外,其他均無保護機體的作用。GP120和GP41包膜蛋白的抗體可誘導ADCC,在這個過程中NK細胞和擁有Fc受體的單核/巨噬細胞能識別被抗原抗體包被的細胞。某些具有中和或非中和作用的抗體可以與補體結合裂解HIV病毒。機體感染HIV后,補體可通過經典或旁路途徑激活后破壞與其結合的病毒或病毒感染的細胞,或增加抗體介導的毒粒溶解作用;補體也可與NK細胞上的補體受體直接結合而溶解感染及未感染細胞,此蛋白還能加強中和抗體的抗病毒效應。

天然免疫應答在阻止HIV感染和持續控制感染中也起著重要作用。天然免疫系統通過模式識別受體(PRRs)識別入侵的病原體,與配體相互作用后,PRRs募集引起反應的受體分子,通過活化轉錄因子如NF-kB而導致細胞因子的產生。樹突狀細胞(DCs)表達的各種C型凝集素在HIV粘附和感染過程中起一定作用;HIV感染的DCs常常保持低水平的復制,髓樣樹突狀細胞(MDCs)比漿細胞樣樹突狀細胞(PDCs)對病毒感染和復制更敏感,DCs能把感染性病毒傳遞給CD4+細胞。HIV感染降低了NK細胞的功能,一些NK細胞亞型能被HIV感染。天然補體因子可影響HIV感染,一方面它們可直接裂解細胞核殺傷病毒感染的細胞,另一方面,它們也能通過補體受體促進病毒感染。HIV和天然免疫系統有很多種的相互作用,并影響免疫細胞的數目以及天然細胞因子和可溶性成分的產生。

2 中醫藥治療艾滋病臨床免疫研究現狀

中醫藥治療艾滋病的優勢在于其可通過整體調節,辨證論治,達到益氣扶正、補腎固本、活血化瘀及清熱解毒作用,調節機體免疫功能。目前,在我國應用于臨床治療的中藥有幾十種,多數都具有調節機體免疫功能的作用,如中研一號方(艾克沖劑)、克艾可、愛康膠囊、益愛康膠囊、復方三黃散、三歸片、唐草片、愛可扶正片、扶正袋泡沖劑、艾滋寧、艾滋可寧、艾乃吉Ⅰ號、艾滋康、扶正排毒Ⅰ、Ⅱ號等。基礎研究表明上述藥物的調節免疫的作用是多方面的,如在體內外能協同刀豆素A刺激小鼠T細胞增殖,誘生小鼠T輔助細胞產生IL-2;能增加白細胞數量;增強中性粒細胞吞噬功能;促進單核巨噬細胞吞噬功能;增加T細胞及NK細胞活性;誘生干擾素等等。

而在中醫藥治療艾滋病臨床研究中,有關中醫藥調節機體免疫功能的研究報道以對T淋巴細胞亞群(外周血CD3絕對數、CD4絕對數及百分比、CD8絕對數及百分比、CD4/CD8等)影響的研究為主,趙映前等[3]用扶正抗艾顆粒治療HIV/AIDS患者30例研究,王小平等[4]觀察的艾乃吉Ⅰ號顆粒治療10例HIV/AIDS患者研究,王融冰等[5]用健脾益氣法治療艾滋病38例臨床研究和邱廷山等[6]進行的益艾康膠囊治療艾滋病的臨床觀察等,都主要檢查T淋巴細胞亞群來研究患者免疫功能的變化,但結果未能全面體現中醫藥的免疫調節作用,臨床中觀察到患者治療后主要癥狀如乏力、納呆、脫發、腹脹、肌肉痛等明顯改善,但未見患者CD4計數有明顯上升。

在本院承擔的云南省中醫藥治療艾滋病試點項目和相關研究課題的實施過程中,發現我院研制的扶正抗毒和康愛保生制劑具有增強免疫功能,減少感冒次數,防治機會性感染的確切療效;CD4+T細胞計數在200~300cell/μL水平時患者接受治療,其CD4+T細胞計數明顯上升,臨床癥狀明顯減輕,生存質量得到較大提高;有的艾滋病患者的CD4+T細胞計數很低(100cell/μL以下),雖然CD4+T細胞計數上升不明顯,但患者臨床癥狀明顯減輕,未發生機會性感染,CD4+T細胞計數高低與病情及機會性感染并非呈正相關。這些臨床治療結果提示中醫藥治療艾滋病患者在CD4+T淋巴細胞數量減少和功能障礙時,機體的免疫系統其它環節發揮了作用,調節機體抗病防衛機制,有效地抵御病原微生物的感染。而目前在臨床科研方面,有關中醫藥治療艾滋病的調節免疫研究主要集中在T淋巴細胞數量和功能方面,不能體現中醫藥免疫調節是多層次、多環節、多靶點的特點。

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3 臨床方面應多角度探索中醫藥調節HIV/AIDS患者免疫功能的研究 人體的免疫系統具有保護宿主抵御病原微生物感染、維持自身穩定和免疫監視的功能。人體的免疫系統遠不只是免疫細胞,它只是其中一小部分,自我凈化系統和自我修復系統才是最根本的免疫系統,調動它們的升降出入機能和自修復能力是中醫祛邪治病的最有效手段。中醫藥治療艾滋病提高人體免疫功能,其目的不是以抑制、殺滅病原微生物,而是使病原微生物對人體不形成危害,恢復人體自身免疫平衡。人體免疫系統是一個復雜的網絡,任何環節都是相關聯的,在HIV感染的情況下,其復雜性更加難以想象,正是這種復雜的網絡型結構,為中醫藥抗HIV/AIDS的研究提供了可能。HIV感染引起CD4+T淋巴細胞水平下降,對條件感染的易感性增加,某些病毒以停止復制的方式持續存在于體內,等待機體免疫力的下降,機體的免疫應答可以控制但不能消除HIV,補體組分的缺陷引起體液免疫功能障礙,吞噬細胞缺陷導致廣泛的細菌感染。中藥在任何一個環節介入,都可以使免疫系統網絡結構發生變化,改變其不平衡的病理狀態,使機體進入良性循環的軌跡。

中醫藥治療艾滋病能調節機體免疫功能可能涉及免疫系統的多個環節,多個靶點,在臨床研究方面應探索中醫藥自身規律和特點,能客觀量化評價其調節免疫功能的療效。一方面,利用經典免疫功能評價方法來對中醫藥治療的HIV/AIDS患者的細胞免疫功能(外周血淋巴細胞轉化試驗)、體液免疫功能(單向免疫擴散法測定IgG、IgA、IgM)、非特異性免疫功能(吞噬與殺菌試驗)及NK細胞活性測定,從整體來評價中醫藥調節免疫的作用。另一方面利用現代免疫學檢測技術流式細胞儀和定量酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測等從分子水平或細胞水平來研究中醫藥調節免疫的作用機制。

在臨床上,利用流式細胞儀不僅可以通過檢測外周血T淋巴細胞及其亞群來研究機體細胞免疫功能的改變;也可通過檢測B淋巴細胞表面抗原CD19、CD20在一定程度上反映出機體體液免疫功能狀態;CD16和CD56是NK細胞表面主要標志,其中CD16一般表達于未成熟NK細胞表面,CD56于成熟NK細胞表面,二者有交叉。其表達水平與NK細胞的整體活性具有相當的作用,其下降提示機體NK細胞作用受抑制,可以檢測NK細胞表面抗原(CD16+56)在HIV/AIDS患者外周血中的表達,并檢測活化T、B、NK淋巴細胞的免疫指標(CD3/HLA-DR、CD3/CD25)的變化。還可應用流式細胞儀結合間接免疫熒光法,可在單細胞水平上客觀、正確地檢測細胞內多個細胞因子,并可區分表達特定細胞因子的細胞亞群,進行多參數相關分析。

臨床實踐證明中醫藥治療艾滋病能提高患者的免疫功能,但只用T淋巴細胞亞群(外周血CD3絕對數、CD4絕對數及百分比、CD8絕對數及百分比、CD4/CD8等)來評價不能涵蓋中醫藥的特點,應在中醫藥臨床科研方面進行積極的探索和創新,從不同角度來研究和評價HIV/AIDS患者免疫功能的改善,尋找多項客觀評價指標,對我國中醫藥治療艾滋病的臨床實踐具有重要的指導意義和實用價值。

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第6篇:免疫學研究課題范文

我們目前對抗癌癥主要采取三種方法:用外科手術切除腫瘤,用放療灼燒癌腫,使用毒性和副作用極大的藥物抑制快速分裂的癌細胞。這三種方法都具有一定的效果,但無可否認的是,它們也給人體帶來了巨大的損害——這些治療方法不僅能破壞快速增長的腫瘤細胞,同時也對患者身體其他部分造成了嚴重傷害。

在基因組時代,生物學家挑戰按腫瘤在身體上的生長部位進行分類的傳統觀念,尋求在細胞分子水平上治療癌癥的新途徑,這使得癌癥的治療方式上發生了重大變革。

當了解了傳統的化療和放療之所以有效,是因為它們能破壞分裂增長中的細胞之后,科學家就研究出了靶向療法——針對致癌位點(腫瘤細胞內部的某個蛋白分子或某個基因片段)設計相應的治療藥物,它只針對活躍的腫瘤細胞分子,不會波及到腫瘤周圍的正常組織細胞,因而不會產生像化療那樣嚴重的副作用。

靶向治療理念風行一時,但它通常也只延長了患者幾個月的生命而已。原因無它,腫瘤細胞的高突變率使得它們往往能夠避開靶向藥物的攻擊。正因此,醫生們熱切地期待著新的癌癥治療方法的問世,包括以下幾種目前正處于早期臨床試驗階段的治療方案:RNA干擾療法、納米粒子技術療法、細菌療法、免疫療法,以及病毒療法。雖然這些治療方案也許還要經過若干年才能正式投入臨床應用,但哪怕其中只有一種方案達到了期望效果,都將成為自70年前化療治療癌癥方法問世以來,癌癥治療領域內取得的最大進展。

RNA干擾療法

20世紀90年代問世的RNA干擾治療,代表的是一種自然的細胞控制機制——暫時性開啟或關閉單種基因,它為癌癥治療領域開創了一個新天地。

這一治療理念涉及到如何合成能關閉特定基因的較短RNA,但我們的細胞擅長于檢測和摧毀較短的RN斷,因為它們可能看起來很像入侵的病毒。為了克服這一障礙,科學家正在研究各種巧妙的分子“騙局”。其中一種方法是,將RNA隱藏在脂質納米粒子中。一種名為ALN-VSP的藥物就使用了這種技術,目前正試用于治療肝癌,針對目標是與腫瘤生長有關的兩種基因。在一項試驗中,接受這種治療方案的37名患者中,有7名患者體內的腫瘤增長得到抑制并停止生長。

專家估計,未來10年里,首個以RNA為基礎的癌癥治療藥物可進入臨床使用。

納米粒子技術療法

基于微觀科學研究的納米粒子療法可以說是癌癥研究領域內的人類救星——雖然納米粒子本身并不具備殺死癌細胞的能力,但卻可以將現有化療藥物的效力提升到一個全新的水平。

化療的問題是,它不分敵我地殺死迅速分裂的細胞,無論是癌變細胞還是正常細胞。由于化療對腸道、皮膚和免疫系統產生的毒副作用,醫生們不得不限制藥物的劑量。而將納米粒子技術與化療治療方案結合在一起,治療藥物可以有選擇性地針對腫瘤細胞,因而可以安全地使用更高的劑量。納米顆粒傾向于積聚于腫瘤所在處的部分原因在于,與正常血管相比,微小的納米顆粒更容易滲透進入腫瘤細胞的血管。

一些傳統的化療藥物已經開始用納米粒子進行封裝處理。納米技術有望讓療效一般的藥物變得療效顯著,讓好的藥物變得更了不起。

病毒療法

對于病毒來說,破壞人體細胞是它們的一種自然行為。病毒的生命周期通常為:感染細胞,然后迫使細胞產生更多病毒,直到細胞死亡,釋放出大量新的病毒,再去感染更多的細胞。

利用病毒的破壞性力量對抗癌細胞的想法最早出現于20世紀50年代,各種各樣的病毒被注射進入人體腫瘤細胞內,但如果感染擴散,有時帶來的是致命的后果。不過,今天研究人員使用的是經過基因改造的病毒細胞,它們只感染腫瘤細胞,并在腫瘤細胞內瘋狂復制。它們在腫瘤中一路穿行,一路吞噬腫瘤細胞。

至少有10組經過各種遺傳基因修改的不同類型的病毒成為“病毒治療”研究的后備力量。迄今為止,效果最為明顯的例子是利用一種皰疹病毒,將一種叫做GM-CSF的強效免疫化學物質,注入黑色素瘤轉移患者體內。在接受治療的50名患者中,有8名患者的腫瘤在治療后消失。強化病毒治療效果的幾種方法目前仍處于動物研究階段,病毒治療癌癥的潛力還有待于進一步開發。

細菌療法

俗話說,敵人的敵人就是朋友。雖說誰也不希望細菌進入自己的身體,但如果它們能夠幫助我們擊退癌細胞,我們可以考慮讓它們成為我們的戰略盟友。

許多細菌菌株,包括沙門氏菌和大腸桿菌,都有向腫瘤細胞轉移,并在那里安家落戶的傾向——它們隱藏在腫瘤中心的低氧區,以躲避免疫系統的攻擊,同時以快速分裂的腫瘤細胞的代謝物為食。和病毒療法一樣,細菌也可以經過基因改造釋放某種毒素或進行某種活動。

與病毒療法相比,細菌療法目前還處于早期階段,臨床試驗個例也不多,但它確實具有某些優勢,例如比病毒更容易大批量生產,更容易進行基因修改。而且,與病毒不同的是,它們可以針對基質,即構成腫瘤細胞80%的非癌支持細胞。

2010年的一項實驗表明,無害的腸道細菌菌株以老鼠的腫瘤為攻擊目標,即使口服治療也有效果。利用益生菌等不會自然引起疾病的微生物抵御癌癥之前景令人振奮,對于我們的身體來說,它們的存在是無毒無害的,可以聽由它們在身體里做它們要做的事情——成為腫瘤內部的抗癌藥物。

免疫療法

在癌癥治療新方法中,呼聲最高的是免疫療法——利用我們自身的免疫系統尋找并摧毀癌細胞,無論它們在身體里的任何地方。

我們知道,免疫系統具有兩大主要“武器”——免疫細胞和抗體,而其中能夠破壞癌細胞的是免疫細胞。然而,在過去幾十年里,以這種方法對數百名患者進行的臨床實驗,以及無數的動物試驗,最后都宣告失敗。究其原因,一是腫瘤會發出讓免疫細胞功能減弱的信號;更主要的是,經過化療和放療的癌癥患者的免疫系統已經變弱。

“免疫療法”的想法始于19世紀90年代。當時,紐約外科醫生威廉·科萊偶然發現,一位頸部癌癥患者在經歷了一次討厭的皮膚感染之后,竟奇跡般地恢復了健康。此后幾十年中,科萊不斷“調制”不同細菌的混合物并注射到患者的腫瘤中,取得了一些成功的例子。

科萊當時可能并不知道,我們身體里的免疫系統一直都在監測著癌細胞,如果我們的身體里出現了癌腫,那是因為我們的免疫防御系統出了問題。偶爾有一些幸運的癌癥患者,他們的腫瘤自發地萎縮乃至消失。據推測,是他們體內較遲醒來的免疫系統覺察到了危險。

20世紀初,科萊去世,他的探索暫時沉寂。今天,隨著我們對免疫系統的了解越來越多,借助免疫系統之力來對抗癌癥的想法再次復蘇。事實上,當我們接種疫苗預防各種傳染病時,就是這么做的。所不同的是,注射麻疹和流感疫苗是以預防為主,癌癥疫苗是以治療為主。

可以預見的是,癌癥疫苗的研制最初可以模仿針對細菌和病毒的預防性疫苗。可給患者注射某些癌細胞所特有的蛋白質,或仍附著有蛋白質的已死亡的腫瘤細胞,同時輔以可向免疫系統亮起示警紅燈的某種化學物質。癌蛋白出現在活細胞表面,而不是自由漂浮在血液中或附著在死亡癌細胞上,這正是激起免疫細胞采取行動所需要的。目前幾種不同的DNA疫苗正在小規模的早期階段臨床試驗中。

還有研究人員對另一種被稱為“過繼免疫療法”的治療方法產生了更大的興趣。即從癌癥患者身上獲取免疫細胞,以某種方式進行“處理”,然后再將其送回患者體內。

美國首次臨床使用這種治療方法是在2010年,用于治療晚期前列腺癌的患者,其平均生存率延長了4個月,每例患者的治療過程都是在實驗室中量身訂做的,這也正是其治療成本高達10萬美元的原因。

其他類型的過繼免疫治療提供了更令人興奮的結果。例如,從病人血液中提取的免疫細胞并不直接殺死癌細胞,而是將癌細胞的蛋白質“展示”給T細胞,讓T細胞來殺死癌細胞。培養T細胞的一種技術是,對手術切除腫瘤中的T細胞加以培養,然后重新注入患者體內。T細胞在腫瘤中的存在,表明它們已經發現腫瘤細胞并視為“外來入侵者”。通過T細胞與藥物和放療相結合除去免疫抑制細胞,幾乎致命的晚期黑色素瘤的治愈率高達40%。

在開發免疫系統的潛力方面我們也許還能做得更好。我們還可以通過遺傳工程,將能夠識別已知癌蛋白的受體基因引入T細胞,讓T細胞殺死癌細胞。

以這種方式將過繼免疫治療與基因治療相結合是最新的研究課題之一,它的效果會有多好,現在下結論還為時過早。到目前為止,已在幾十例絕癥患者身上進行了臨床試驗,部分患者的情況顯示,經過基因工程改造的T細胞擁有真正的癌癥治療潛力。一項研究報告指出,2/3的白血病患者的病情得到了充分緩解。

我們過去說要“戰勝癌癥”,而現在我們要說“與癌共存”。人類與癌癥“你死我活”的“戰爭”也許可以休戰了。

1998年5月,一名死于腦溢血的患者的兩個腎被分別捐贈給一名男子和一名女子。18個月后,那名女子的處發現腫瘤,4個月內死亡。2000年5月,那名男子的腎臟發現了腫塊,經活組織切片檢驗證實:他得了癌癥。

那位器官捐贈者在15年前曾患有惡性黑色素瘤,不過已治愈,并一直處于嚴密監控中,癌細胞并無卷土重來的跡象。然而,當黑素瘤細胞隨著被移植的腎臟一起進入被捐贈者的體內后,癌細胞被重新喚醒,造成了可怕的后果。

為了與癌癥抗爭,該男子停服了用來遏制身體免疫系統的藥物,結果他失去了腎,只能靠透析治療維持。然而,奇跡出現了:在停用免疫系統抵制劑后,該男子的免疫系統恢復了正常,而與此同時,癌癥也消失了!為什么會這樣?現在仍是一個謎。癌細胞有可能潛伏在人體內的理論并不是新近才有的,但免疫系統“壓制”著某些癌癥讓其不敢“輕舉妄動”卻是最近才發現的,如果免疫學者能夠學會模仿這一過程,人類就有機會讓腫瘤細胞永遠處于被控制狀態中。

這一罕見案例給我們帶來了令人興奮的啟示:人或者可以與“休眠腫瘤”共生共存。

免疫系統一直在監視著身體內出現的不尋常的情況,包括出現異常的、有轉變為癌細胞可能的細胞。研究發現,一種老鼠擁有極強大的免疫系統,可迅速摧毀注入其體內的任何癌細胞。腫瘤細胞被注射到這些老鼠體內后,免疫細胞迅速包圍并摧毀了癌細胞。將具有高強抗癌能力的免疫細胞注入患者體內——這一具有戰略意義的研究項目已經在實驗鼠身上取得了明顯的成效。

第7篇:免疫學研究課題范文

關鍵詞:天然藥物;腫瘤;篩選方法

【中圖分類號】R969.3 【文獻標識碼】B 【文章編號】1672-3783(2012)08-0259-02

1 動物移植性腫瘤實驗法

1.1 概況:迄今為止,動物移植性腫瘤實驗法仍是最通用的方法。現有移植性腫瘤接種成功率高達100%,可在同一時間內獲得大量(幾十至數百只或更多)生長相對均勻的腫瘤,以供實驗所需。動物多選用小鼠,偶亦見大鼠和地鼠,均雌雄皆可,但每批實驗只用一個性別;一般給藥7~14d,在第8~15天可解剖動物獲得結果。該方法可以判斷在動物耐受劑量下,藥物是否有明顯抑制腫瘤生長的作用,這是任何體外試驗不能代替的,其結果可作為判別抗癌藥物臨床療效的有意義的根據。

藥物抗腫瘤篩選時,最好采用3種瘤株,即肉瘤、腹水性腫瘤和白血病株,國內常采用S180、艾氏癌腹水型和小鼠白血病株。然而,一種藥物未必對各種類型的動物移植性腫瘤都有效,選擇單一瘤株來篩選可能漏篩藥物,特別是動物腫瘤的生物學特點與人的有較大差距時,假陰性的可能性更大。因為動物瘤株惡性程度高,生長迅速,對藥物的敏感性比人類自發的癌瘤高得多,因此認為本法的命中率低。美國國立癌癥研究所(NCI)為了要尋找對人癌特定細胞有效的藥物,采用人癌(主要是肺癌、結直腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等)細胞株經體外試驗法初步篩選有效的藥物,然后將人癌細胞接種到T細胞免疫缺陷的裸小鼠或免疫抑制小鼠造模,以確證藥物對人癌的作用。我國對新藥在以上第一輪篩選有效的基礎上,也推薦人癌細胞異種移植模型進行第二輪篩選。

1.2 瘤株選擇:目前臨床上常用的抗腫瘤藥大多首先經動物移植性腫瘤篩選而發現的,從尋找新藥角度看來,按照我國目前條件和情況,篩選細胞毒類藥物可選用肉瘤S180實體性、艾氏癌腹水型(EAC)、肝癌Hep腹水型(HAC)或實體型(H22)、Lewis肺癌LL、白血病P388或L1210、黑色素瘤B16、肉瘤S37、腸癌C38、C26及瓦克癌肉瘤W256等。

1.3 療效評價

1.3.1 實體瘤:天然藥抑制率大于30%,化學藥大于40%,且經統計學處理有顯著差異時,認為有苗頭,需繼續重復,連續3次,療效穩定,則評定此藥有一定療效。

1.3.2 腹水性腫瘤:實驗期間逐日記錄動物的死亡情況。模型對照組動物通常在2~3周內全部死完,個別存活時間太長需剔除,但各組亦應相應剔除一只。如治療期間模型對照組動物于7d內死亡超過20%,表示實驗失敗;反之,若對照組20%動物存活4周以上,實驗亦應作廢。治療組觀察時間一般為30 d(生存超過此限者,仍按30 d計算)。其療效以生長延長率表示,計算公式如下:生長延長率(%)=(T/C-1)×100%,其中T指給藥組平均存活時間,C指模型對照組平均存活時間。

2 腫瘤細胞體外篩選法

細胞生物學、分子藥理學、分子生物學、生物化學等學科的發展為藥物篩選提供了新的方向。細胞水平的藥物篩選模型具有材料用量少、藥物作用機制比較明確和大規模篩選等優點。目前,在細胞水平上對抗腫瘤天然藥物的篩選主要是采用選取幾種腫瘤細胞系,以培養細胞為實驗模型,用結晶紫染色測定法、噻唑藍(MTT)法、麗絲胺羅丹明B(SRB)法等檢測天然藥物及其提取物或單體的體外抗腫瘤作用。

3 作用微管蛋白的天然抗腫瘤藥物的篩選方法

微管是由僅αβ微管蛋白異二聚體聚合而成的管狀聚合物,是真核細胞骨架的重要組成部分。微管參與許多細胞功能,包括維持細胞形態、胞內物質的運輸、細胞器的定位、鞭毛和纖毛的運動、染色體運動和細胞分裂等。無論是促進微管蛋白聚合、穩定已形成的微管類藥物,還是以抑制微管蛋白聚合類藥物都通過影響腫瘤細胞的有絲分裂過程,使其生長受到抑制。作用于微管的藥物如紫杉醇和長春新堿正是通過上述機制達到抗腫瘤目的,且與其他類型藥物相比具有更好的療效。因此,微管已成為腫瘤的臨床治療的有效靶點。

4 應用腫瘤新生血管生成抑制的篩選方法

實體瘤的生長、浸潤和轉移依賴于血管生成。在腫瘤的新生血管是實體瘤的一個重要因素,它為腫瘤的生長提供必需的營養和氧氣。在其生成過程中血管內皮生長因子(VEGF)以及酪氨酸激酶受體(VEGFR)具有極其重要的作用。目前已發現有許多天然藥物及其有效成分可以通過多種途徑來抑制腫瘤新生血管的生成,如人參皂苷Rg3、紅素、熊果酸等。

5 端粒酶活性為作用靶點的篩選方法

端粒酶是維持端粒長度的逆轉錄酶,對細胞增殖、衰老及永生化和癌變起重要作用,在多數腫瘤中表達較高。實驗證明端粒酶與惡性腫瘤密切相關,因此端粒酶已成為當前腫瘤治療的靶點之一。

6 以DNA拓撲異構酶為靶點篩選天然抗腫瘤藥物

DNA拓撲異構酶是真核細胞和原核細胞中的基本酶,廣泛分布于細胞核內,通過DNA鏈的切割、轉移和再連接來改變DNA的拓撲結構。DNA拓撲異構酶在細胞代謝過程中起著極其重要的作用,如DNA復制、基因轉錄、翻譯、DNA重組和有絲分裂等。抗癌藥物喜樹堿及其衍生物的作用靶點是真核生物DNA拓撲異構酶Ⅰ,吖啶類化合物、鬼臼毒素類化合物、異黃酮類化合物、阿霉素等則作用于真核生物DNA拓撲異構酶Ⅱ。

這些藥物可通過DNA拓撲異構酶Ⅰ、Ⅱ引起DNA雙螺旋的一條或兩條鏈的斷裂從而導致腫瘤細胞的死亡。

7 結語

正確的研究方法和科學的思路在天然藥物抗腫瘤的實驗研究中起關鍵的作用,體內動物移植瘤實驗、體外細胞實驗、作用微管蛋白的天然抗腫瘤藥物的篩選方法、應用腫瘤新生血管生成抑制的篩選方法、端粒酶活性為作用靶點的篩選方法、以DNA拓撲異構酶為靶點篩選天然抗腫瘤藥物、應用調節細胞信號傳導通路篩選方法、天然藥物誘導腫瘤細胞凋亡的篩選、天然藥物誘導細胞分化的篩選等方法,但都有各自的優缺點,分析結果時要注意多種影響因素的相互作用。相信,隨著分子生物學、免疫學、分子藥理學及天然藥物提取和分離技術等的發展和成熟,天然藥物的抗腫瘤研究方法和臨床應用將會有更大的進展。

參考文獻

[1] 李耀武,周有駿,朱駒.作用于微管的抗腫瘤藥物研究進展[J]國外醫學.藥學分冊, 2005,(01)

第8篇:免疫學研究課題范文

【關鍵詞】預防醫學;設計性實驗;教學改革;效果評價

【中圖分類號】R1 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-3089(2014)20-0262-01

基金項目:青海大學醫學院教學改革項目(qyjg-201205)。

設計性實驗是指在給定實驗目的、結合實驗條件的前提下,學生根據自己所掌握的專業知識自主設計實驗方案、準備實驗、完成實驗。設計性實驗能提高學生的學習興趣,培養學生創新能力、實際運用能力及團隊協作能力。在設計性實驗中,以學生為主體,充分給學生自由發揮能力的空間,是培養學生創新能力的重要途徑之一。因此,開設一些讓學生自己設計實驗方案、自己動手進行的設計性實驗,為今后的工作打下堅實的基礎。

1、對象與方法

1.1對象采用整群隨機抽樣的方法,在開設流行病學課程的班級中隨機抽取不同專業班級6個,分別在不同班級中實施設計性實驗,并在實驗后采用調查問卷的形式對教學效果進行評價,共調查6個班292人,問卷回收率100%,有效應答率100%。

1.2實施方法

(1)科研知識的普及:在開設設計性實驗之前,由指導老師以講座的形式介紹學科體系框架與前沿領域、醫學研究的基本知識、實驗的基本操作技能、文獻檢索的方法、實驗結果的統計分析、論文的格式等相關內容。

(2)選題:結合理論課內容及可行性,擬定兩個實驗項目供學生選擇,分別為病例對照研究和傷害流行病學,學生根據自己的興趣愛好選題,選擇同一研究課題的學生以自愿為原則組成實驗設計小組。

(3)研究方案與開題:學生利用課余時間查閱文獻,了解本研究實施的意義及國內外研究現況,根據實驗條件確定研究內容和實施方案,并呈報指導老師。

(4)課題實施:學生按自己設計的研究方案獨立開展課題研究,并記錄研究數據。

(5)撰寫論文:學生將收集到的資料進行整理、分析并進行相關論文的撰寫。

(6)評分:設計性實驗考核的內容為實驗的開題報告、課題現場實施和論文撰寫三個方面,滿分15分,其中三部分各占5分。

1.3統計方法:采用SPSS13.0統計軟件進行資料的錄入和分析。

1.4質量控制學生進行實驗的每一個步驟教師均進行監督指導,保證各個環節順利進行。

2、結果

2.1實施流行病學設計性實驗教學意向性調查

表1不同專業醫學生對設計性實驗的態度

專業 開展設計性實驗的必要性 是否能提高綜合能力

有必要(%) 沒必要(%) 是(%) 否(%)

臨床 102(97.1) 3(2.9) 103(98.1) 2(1.9)

預防 41(95.3) 2(4.7) 42(97.7) 1(2.3)

護理 52(92.9) 4(7.1) 54(96.4) 2(3.6)

檢驗 34(94.4) 2(5.6) 36(100.0) 0(0.0)

藏醫 46(88.5) 6(11.5) 45(86.5) 7(13.5)

表1結果顯示,不同專業學生均認為有必要開展設計性實驗,98.1的臨床專業學生認為設計性實驗能提高學生的綜合素質。

2.2不同實驗實施效果評價

表2不同實驗在不同專業醫學生中實施效果比較(±s)

專業 驗證性 設計性 t值 P值

臨床 11.90±1.23 14.47±0.87 21.033 0.000

預防 11.55±1.00 13.52±0.11 12.966 0.000

護理 11.88±1.30 14.34±0.48 13.934 0.000

檢驗 12.50±0.51 14.82±0.56 22.345 0.000

藏醫 11.69±1.96 13.94±1.90 5.896 0.000

表2結果顯示,對同一個實驗在同一班級中分別進行驗證性和設計性實施,各個專業的學生設計性實驗分數均高于驗證性實驗,不同專業學生對不同教學方法存在統計學差異(p<0.00)。

3、討論

本次調查結果顯示,臨床專業有意愿進行設計性實驗的人數占97.1%,需求最低的專業為藏醫專業,這可能與所學專業的差別有關;另外,被調查的檢驗專業學生全部認為設計性實驗能提高學生的綜合能力,其余專業認為可提高綜合能力也占到了90%以上;所以,設計性實驗較驗證性實驗更能發揮學生的主動作用。其次,對同一班級同一實驗內容分別進行驗證性和設計性教學后,學生實驗成績結果顯示,設計性實驗成績高于驗證性實驗,兩者存在統計學差異,進一步說明說明驗證性實驗更能提高學生對理論課的理解和發揮自身的積極性和主動性。

因此,實踐證明,傳統實驗教學并未對教學質量的提高起到很大的作用,而設計性實驗的開展中,指導老師要負責啟發引導學生的思維,并在課題的設計、實施和論文的撰寫各個環節中進行把關,這對老師提出了更高的要求,老師除了具有扎實的專業理論基礎以外,還要查閱文獻資料,對自身的“知識庫”不斷更新和拓展,掌握相關的專業知識,同時還要求具有一定的科研素質。同時也要求指導老師在時間和精力上有更多的付出,要有良好的師德和嚴謹的教風,能及時解答學生在所提出的各種問題。從而促進了教學工作的改進和提高了教學質量。

參考文獻

[1]石云,羅萍,郭剛,等,創新性設計性實驗在免疫學檢驗實驗教學中的應用[J].現代醫藥衛生.2010.26(22):3511-3513

[2]陶曉軍,韓兆豐,程嘉藝,等.關于藥理學設計性實驗的思考[J].中國高等醫學教育.2007(9):78,81

[3]蔡源源.淺談高等院校開展綜合性與設計性實驗的必要性[J].科技信息.2010(26):100

第9篇:免疫學研究課題范文

(一)改革實驗內容,探索實驗教學新模式。

1.增加綜合性、設計性實驗內容比例,不斷進行實驗內容改革:根據實驗教學大綱要求,結合具體的實驗內容,先講授理論課,然后根據理論課的內容針對性設計配套的實驗組合,增加綜合性實驗的比例。例如:以前關于缺鐵性貧血,上完理論課后緊接著看血液片子,對理論課只是簡單驗證,改革后我們根據該病的診斷標準設計一套綜合實驗組合:從臨床表現入手,血片、骨髓片、骨髓片鐵染色、代謝指標的選擇和檢測,每個環節環環相扣,最后綜合分析得出診斷意見,學生通過綜合實驗組合對缺鐵性貧血的診斷思路有清晰的脈絡,理論聯系實際,既鞏固了理論知識,又激發了學生實驗的熱情和興趣。2.實驗模式的探討:檢驗專業的特點是實踐操作多,動手能力強,僅僅依靠實驗課堂上有限的時間顯然是不夠的,要熟練掌握各環節就必須經常練習,

為此我們將實驗教學大部分內容以“半開放式”或“全開放式”教學模式進行。“半開放式”教學主要是一些技術性比較強的實驗課,這些實驗往往持續時間較長,如造血干細胞的培養、染色體檢查、白血病分化抗原的免疫學檢查和白血病的分子生物學診斷等實驗。先在實驗老師帶領下參與部分試劑或器材的準備工作,然后再根據內容和時間的要求安排完成下一階段實驗。“全開放式”教學主要針對常規檢查試驗。我們每月至少開放1次實驗室,可根據學生要求適當增加開放實驗室的次數或時間,盡可能的滿足學生需求。對于骨髓細胞形態學采用多媒體形態教學,然后再讓學生對照血細胞圖譜進行觀察,并對特殊細胞及無法辨認的細胞進行繪圖,在老師的帶領下共同討論進行辨認,最后讓學生寫出骨髓報告單。實施半開放式和開放式實驗教學,學生親自參與大部分實驗準備,自己主動完成實驗內容,避免了以前實驗課教師準備實驗,學生被動應付,不注意調動思維進行積極思考的弊端。另外利用業余時間開放實驗室,可增加學生的操作時間,及對學生選擇部分小課題進行科研基本訓練。

3.增加臨床見習:我們拿出1/10的實驗學時組織學生到臨床檢驗科見習各種病人,從疾病的臨床表現和臨床診斷入手,讓他們參與標本穿刺,自己動手制作骨髓涂片—染色—顯微鏡觀察—細胞化學染色—制作骨髓報告—結合臨床作出最后診斷。使學生對疾病特別是血液病的診斷過程有一個系統的實踐認識。

(二)實驗課程大綱、計劃、教材的改革與實踐。

在總結教學經驗的基礎上,逐年積累教學資料,總結教學經驗,逐步完善課程大綱、實驗教學大綱、教學計劃及使用教材配套體系。在使用國家規劃教材的基礎上,結合我系醫學檢驗實驗教學特點,組織編寫實用性、適合性更強的《臨床血液學與血液學檢驗實驗指導》及配套CAI課件,補充完善實驗教材中常見實驗內容、特別在臨床實際工作中經常用到的實驗內容。

(三)改革教學考試形式,加大實驗考試所占比重。

充分考慮到醫學檢驗實驗操作的特殊性,改革考試形式和內容:改革原來純理論考試,增加實驗考試所占比重,實驗成績占整個考試成績的40%;對實驗考試內容也進行改革,如采取實驗筆試、實驗技能操作、顯微鏡分辨鏡下形態結構并和出勤、實驗報告相結合,綜合判定實驗成績。(六)加大實驗教學體系的效果觀察與反饋機制。建立多種形式的反饋渠道,及時反饋“教與學”的信息,使“教與學”更好地統一起來。具體內容有:學生座談會及學生問卷調查形式,定期聽取學生反饋意見及時調整實驗課的內容,完善每一個實驗內容。

二、實踐教學改革結果

我們通過改革以上各種教學環節,使學生在短短的一學期內既掌握了主干課程的主要內容,又提高了綜合素質。在總結教學經驗的基礎上,逐年積累教學資料,

總結教學經驗,逐步完善課程大綱、教學計劃及使用教材配套體系。我們自己編寫了《臨床檢驗實驗指導》,選擇實際工作中常做的實驗充實到此教材中,收到了良好的效果。開放性教學培養了學生獨立完成實驗的能力和創新能力。從成績結果分析看,隨著教學方法的改革,成績逐漸得到提高,及格率從90.1%提高到98.7%。新老教師齊心協力,通過各種途徑提高自己的專業知識水平和外語水平。近5年中,教研室完成了科研課題4項,1項獲省科技進步三等獎,2項獲濟寧市應用成果三等獎;完成教學研究課題2項,1項獲廳級教學成果三等獎,1項獲院教學成果一等獎。還有5項科研和教學課題正在研究中,實現了以科研促教學的目的。我們的教學、科研成果也得到了國內同行的認可,2012年參加了第5版規劃教材的編寫。《血液學圖譜》和《骨髓細胞形態學MCAI課件》是教具、教材建設的產物,在教學過程中發揮了重要作用。其中《血液學圖譜》一套2冊,學生每人1套,攜帶方便,解決了形態學學習的難題。

三、討論

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